Применение сульфаниламидных препаратов. Сульфаниламид (Sulfanilamide). Показания к применению Сульфаниламида

Сульфаниламидные препараты (синоним сульфаниламиды) - синтетические химиотерапевтические средства широкого спектра действия из группы производных амида сульфаниловой кислоты (сульфаниламида).

К сульфаниламидным препаратам чувствительны стрептококки, и, диплококки (гонококки, менингококки, пневмококки), кишечная, дизентерийная, дифтерийная и сибиреязвенная палочки, бруцеллы, холерные вибрионы, актиномицеты, хламидии (возбудители трахомы, орнитоза и др.), а также возбудители анаэробной инфекции (клостридии), некоторых протозойных инфекций (малярии, а). Кроме того, к С. п. чувствительны отдельные возбудители глубоких ов (нокардин, актиномицеты). Некоторые С. п. (сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфален) проявляют активность в отношении микобактерий лепры (см. Противолепрозные средства ). К числу устойчивых к С. п. относятся сальмонеллы, синегнойная палочка, микобактерии туберкулеза, спирохеты, лептоспиры и вирусы. На чувствительные к ним микроорганизмы С. п. в концентрациях, в которых они накапливаются в организме в терапевтических дозах, действуют бактериостатически.

Механизм антимикробного действия С. п. обусловлен тем, что они блокируют процесс синтеза дигидрофолиевой кислоты на стадии образования дигидроптероиновой кислоты из дигидроптеридина и парааминобензойной кислоты (ПАБК) с участием фермента дигидроптероатсинтетазы (дигидрофолатсинтетазы). Считают, что нарушение синтеза дигидроптероиновой кислоты происходит прежде всего в результате включения С. п. вместо ПАБК в качестве субстрата дигидроптероатсинтетазы, т.к. по химической структуре С. п. обладают сходством с ПАБК. В результате этого происходит образование аналогов дигидрофолиевой кислоты, не обладающих свойственной ей биологической активностью. Кроме того, при взаимодействии С. п. с дигидроптеридином в присутствии АТФ и ионов магния образуется промежуточный метаболит, ингибирующий дигидроптероатсинтетазу, что приводит к угнетению образования дигидрофолиевой кислоты. Возможно также, что С. п. препятствуют включению дигидроптеридина в процесс синтеза дигидрофолиевой кислоты. В конечном итоге нарушение образования дигидрофолиевой кислоты под влиянием С. п. приводит к снижению образования тетрагидрофолиевой кислоты и обусловленному этим угнетению биосинтеза нуклеотидов и задержке развития и размножения микроорганизмов. Этими особенностями механизма действия объясняется тот факт, что к С. п. проявляют чувствительность только те микроорганизмы, в которых происходит процесс синтеза дигидрофолиевой кислоты. Микроорганизмы и клетки макроорганизма, утилизирующие готовую дигидрофолиевую кислоту из внешней среды, к действию С. п. не чувствительны.

При избытке в среде ПАБК и ее производных, например, новокаина, анестезина и др., а также метионина, фолиевой кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований антимикробная активность С. п. снижается. Уменьшение активности С. п. в присутствии гноя и раневого отделяемого связано с высоким содержанием в этих субстратах ПАБК и других антагонистов сульфаниламидных препаратов.

Антимикробный эффект С. п. усиливают препараты (например, триметоприм), угнетающие превращение дигидрофолиевой кислоты в фолиевую (тетрагидрофолиевую) кислоту за счет ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы. При одновременном применении С. п. с триметопримом синтез тетрагидрофолиевой кислоты нарушается на двух последовательных стадиях - на стадии образования дигидрофолиевой кислоты (под влиянием С. п.) и на стадии превращения последней в тетрагидрофолиевую (под влиянием триметоприма), в результате чего развивается бактерицидный эффект.

После всасывания в кровь С. п. обратимо, но в неодинаковой степени связывается с белками плазмы крови. В связанном виде они не оказывают антимикробного действия и проявляют его лишь по мере освобождения препаратов из этой связи. На скорость выделения С. п. из организма степень их связывания с белками плазмы крови не влияет. Метаболизируется С. п. в печени в основном путем ацетилирования. Образующиеся ацетилированные метаболиты С. п. антимикробной активностью не обладают и выводятся из организма через почки. В моче эти метаболиты могут выпадать в виде кристаллов, обуславливая появление кристаллурии. Выраженность кристаллурии определяется не только степенью превращения отдельных С. п. в ацетилированные метаболиты и величиной доз препаратов, но и реакцией мочи, т.к. указанные метаболиты плохо растворимы в кислой среде.

В соответствии с особенностями фармакокинетики и применения среди С. п. различают соответствующие подгруппы. Например, выделяют подгруппу С. п. хорошо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта. Такие С. п. используют для системного лечения инфекций и с этой целью назначают внутрь и парентерально. В зависимости от скорости их выделения среди С. п. данной подгруппы различают: препараты короткого действия (время полувыведения менее 10 ч ) - стрептоцид, сульфацил-натрий, этазол, сульфадимезин, уросульфан и др.; препараты средней продолжительности действия (время полувыведения 10-24 ч ) - сульфазин, сульфаметоксазол и др.; препараты длительного действия (время полувыведения от 24 до 48 ч ) - ульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфаюнометоксин и др.; препараты сверхдлительного действия (время полувыведения более 48 ч ) - сульфален.

Сульфаниламиды пролонгированного действия отличаются от С. п. короткого действия более высокой липофильностью и в связи с этим они в значительных количествах (до 50-90%) реабсорбируются в почечных канальцах, и медленнее выводятся из организма.

К подгруппе плохо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта С. п. относятся сульгин, фталазол, и фтазин. Эти препараты используют для лечения кишечных инфекций (колитов и энтероколитов бактериальной этиологии, в т.ч. бактериальной дизентерии).

В подгруппу С. п., предназначенных для местного применения, обычно включают растворимые натриевые соли препаратов, хорошо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта, например, этазол-натрий, сульфапиридазин-натрия, стрептоцид растворимый и др., а также сульфадиазин серебра. Препараты данной подгруппы в соответствующих лекарственных формах (растворах, мазях и т.п.) применяют местно для лечения гнойных инфекцийкожи и слизистых оболочек, инфицированных ран, ов и т.д.

Кроме того, среди С. п. выделяют так называемые салазосульфаниламиды - азосоединения, синтезированные на основе некоторых С. п. системного действия и салициловой кислоты. К их числу относятся салазопиридазин, салазодиметоксин и салазосульфапиридин, которые применяют преимущественно для лечения неспецифического язвенного а. Эффективность салазосульфаниламидов при данном заболевании связывают с наличием у них не только антимикробной активности, но и выраженных противовоспалительных свойств, которые обусловлены образованием в процессе биотрансформации препаратов данной группы в кишечнике аминосалициловой кислоты, оказывающей противовоспалительный эффект.

В современной клинической практике широко применяют также комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды и триметоприм. К числутаких комбинированных препаратов относятся бисептол, содержащий сульфамстоксазол и триметоприм (в отношении 5:1), и сульфатон, содержащий сульфомонометоксин и триметоприм (в отношении 2,5:1). В отличие от С. п. бисептол и сульфатон действуют бактерицидно, имеют более широкий спектр антимикробной активности и эффективны в отношении штаммов, устойчивых к сульфаниламидным препаратам.

В практике используют и другие сочетания С. п. с производными диаминопиримидина. Например, для лечения лекарственно-устойчивых форм малярии применяют комбинации сульфалена с хлоридином, а для лечения а - комбинации сульфазина с хлоридином.

Сульфаниламиды используют для лечения инфекций, вызванных чувствительными к этим препаратам микроорганизмами. Выбор препаратов производят с учетом особенностей их фармакокинетики. Так, при системных инфекциях (бактериальные инфекции дыхательных путей, легких, желче- и мочевыводящих путей и т.д.) применяют С. п., хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта. Для лечения кишечных инфекций назначают С.

Разовые и курсовые дозы С. п., а также схемы их назначения устанавливают в соответствии с продолжительностью действия препаратов. Так, С. п. короткого действия применяют в суточных дозах 4-6 г , назначаяих в 4-6 приемов (курсовые дозы 20-30 г ); препараты средней продолжительности действия - в суточных дозах 1-3 г , назначая их в 2 приема (курсовые дозы 10-15 г ); препараты длительного действия назначают в один прием в суточной дозе 0,5-2 г (курсовые дозы до 8 г ). Сульфаниламиды сверхдлительного действия назначают по двум схемам: ежедневно в начальной дозе (в первый день) 0,8-1 г и в дальнейшем в поддерживающих дозах по 0,2 г 1 раз в сутки; по 1 разу в неделю в дозе 1,5-2 г . Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом.

Побочное действие С. п. проявляется диспептическими расстройствами, аллергическими реакциями ами, нарушениями со стороны ц.н.с. (головная боль, головокружение и др.), лейкопенией, метгемоглобинемией и др. Вследствие плохой растворимости в воде С. п. и продукты их ацетилирования в организме могут выпадать в почках в виде кристаллов и вызывать кристаллурию (особенно при закислении мочи). Для профилактики этого осложнения при приеме С. п. целесообразно рекомендовать обильное щелочное питье.

Противопоказаны С. п. при наличии в анамнезе данных о токсико-аллергических реакциях на какие-либо препараты данной группы. При заболеваниях печени и почек С. п. следует назначать в уменьшенных дозах под контролем функционального состояния этих органов.

Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных С. п. приводятся ниже.

Бисептол (Biseptol; синоним бактрим, септрин и др.) назначают внутрь (после еды) взрослым и детям старше 12 лет по 1-2 таблетки (для взрослых) 2 раза в день, в тяжелых случаях - по 3 таблетки 2 раза в день; детям в возрасте от 2 до 5 лет по 2 таблетки (для детей); от 5 до 12 лет по 4 таблетки (для детей) 2 раза в день. Формы выпуска: таблетки для взрослых, содержащие по 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма; таблетки для детей, содержащие 0,1 г сульфаметоксазола и 0,02 г триметоприма. Хранение: список Б.

Салазодиметоксин (Salazodimethoxinum) применяют внутрь (после еды). Взрослым назначают по 0,5 г 4 раза в день или по 1 г 2 раза в день в течение 3-4 нед. При наступлении терапевтического эффекта суточную дозу снижают до1-1,5 г (по 0,5 г 2-3 раза в день). Детям в возрасте от 3 до 5 лет вначале назначают по 0,5 г в сутки (в 2-3 приема). При наступлении терапевтического эффекта дозу уменьшают в 2 раза. Детям в возрасте от 5 до 7 лет вначале назначают по 0,75-1 г , от 7 до 15 лет по 1-1,5 г в сутки. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Салазопиридазин (Salazopyridazinum). Способы применения, дозы. формы выпуска и условия хранения такие же, как у салазодиметоксина.

Стрептоцид (Streptocidum, синоним стрептоцид белый) назначают внутрь взрослым по 0,5-1 г на прием 5-6 раз в день; детям в возрасте до 1 года по 0,05-0,1 г , от 2 до 5 лет по 0,2-0,3 г , от 6 до 12 лет по 0,3-0,5 г на прием. Высшие дозы для взрослых внутрь разовая 2 г , суточная 7 г . Местно применяют в виде присыпок, мазей (10%) или линиментов (5%). Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,3 и 0,5 г ; 10% мазь; 5% линимент. Хранение: список Б: в хорошо укупоренной таре.

Стрептоцид растворимый (Streptocidum solubile) вводят внутримышечно и подкожно в виде 1-1,

Сульгин (Sulginum) назначают внутрь взрослым по 1-2 г на прием: в 1-й день 6 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни 5 раз, на 4-й день 4 раза, на 5-й день 3 раза в сутки. Курс лечения 5-7 дней. Для лечения острой дизентерии применяют и другие схемы. Высшие дозы для взрослых разовая 2 г , суточная 7 г . формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г

Сульфадиазин серебра (Sulfadiazini argenti) применяют местно. Входит в состав мази «Дермазин», которую наносят на овую поверхность слоем 2-4 мм 2 раза в сутки с последующим наложением стерильной повязки. Мазь не назначают недоношенным и новорожденным детям; у беременных применяют по жизненным показаниям (при площади ов более 20% поверхности тела). Форма выпуска: тубы по 50 г , банки по 250 г .

Сульфадимезин (Sulfadimezinum; синоним сульфадимидин и др.) назначают внутрь взрослым на первый прием 2 г , затем по 1 г через каждые 4-6 ч (до снижения температуры тела), в дальнейшем по 1 г через 6-8 ч . Детям внутрь из расчета 0,1 г/кг на первый прием, затем по 0,025 г/кг каждые 4-6-8 ч . Для лечения дизентерии взрослым назначают по следующей схеме: в 1-й и 2-й дни по 1 г каждые 4 ч (по 6 г в сутки), на 3-й и 4-й дни по 1 г каждые 6 ч (по 4 г в сутки), на 5-й и 6-й дни по 1 г каждые 8 ч (по 3 г в сутки). После перерыва (в течение 5-6 дней) проводят второй цикл, назначая в 1-й и 2-й дни по 5 г в сутки, на 3-й и 4-й дни по 4 г в сутки, на 5-й день 3 г в сутки. С этой же целью детям до 3 лет назначают из расчета 0,2 г/кг в сутки (в 4 приема) в течение 7 дней, детям старше 3 лет по 0,4-0,75 г (в зависимости от возраста) 4 раза в день. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum; синоним мадрибон и др.) применяют внутрь. Взрослым назначают в 1-й день 1-2 г , в последующие дни по 0,5-1 г в сутки (в один прием); детям из расчета по 0,025 г/кг в 1-й день и по 0,0125 г/кг в последующие дни. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,2 и 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфазин (Sulfazinum) применяют внутрь. Взрослым назначают на 1-й прием 2-4 г , в течение 1-2 дней по 1 г каждые 4 ч , в последующие дни по 1 г каждые 6-8 ч ; детям из расчета 0,1 г/кг на первый прием, затем по 0,025 г/кг каждые 4-6 ч . Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфален (Sulfalenum; синоним келфизин и др.) назначают внутрь взрослым по 2 г один раз в 7-10 дней или в первый день 1 г , затем по 0,2 г ежедневно. Форма выпуска: таблетки по 0,2 г . Хранение: список Б.

Сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxinum). Способ применения и дозы такие же, как у сульфадиметоксина. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г

Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum; синоним: спофазадин, суламин и др.). Способ применения и дозы такие же, как у сульфадиметоксина. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфатон (Sulfatonum) назначают внутрь взрослым по 1 таблетке 2 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая - 4 таблетки, суточная - 8 таблеток. Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,25 г сульфамонометоксина и по 0,1 г триметоприма. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natrium; синоним: сульфацил растворимый, сульфацетамид-натрий и др.) вводят внутрь взрослым по 0,5-1 г , детям по 0,1-0,5 г 3-5 раз в день. Внутривенно (медленно) по 3-5 мл 30% раствора 2 раза в день. В глазной практике применяют в виде 10-20-30% растворов и мазей. Высшие дозы для взрослых внутрь разовая 2 г , суточная 7 г . Формы выпуска: порошок; 30% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл ; 30% раствора во флаконах по 5 и 10 мл ; 20% и 30% растворы (глазные капли) в тюбиках-капельницах по 1,5 мл ; 30% мазь по 10 г . Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.

Уросульфан (Urosulfanum) применяют внутрь. Взрослым назначают в тех же дозах, что и сульфацил-натрий, детям по 1-2,5 г в сутки (в 4-5 приемов). Высшие суточные дозы для взрослых такие же, как сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г

Фтазин (Phthazinum) назначают внутрь взрослым в первый день по 1 г 1-2 раза, в последующие дни по 0,5 г 2 раза в день. Детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б: в хорошо защищенном от света месте.

Фталазол (Phthalazolum; синоним фталил-сульфатиазол и др.) применяют внутрь при дизентерии. Взрослым назначают в 1-2-й дни по 1 г каждые 4 ч (по 6 г в сутки), на 3-4-й дни по 1 г каждые 6 ч (по 4 г в сутки), на 5-6-й дни по 1 г каждые 8 ч (по 3 г в сутки). Через 5-6 дней лечение повторяют: в 1-2-й дни - 5 г в сутки, на 3-4-й дни - 4 г в сутки, на 5-й день - 3 г в сутки. При других кишечных инфекциях взрослым назначают в первые 2-3 дня по 1-2 г , в последующие дни по 0,5-1 г каждые 4-6 ч . Детям до 3 лет при дизентерии назначают из расчета 0,2 г/кг в сутки (в 3 приема), детям старше 3 лет по 0,4-0,75 г на прием 4 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь такие же, как у сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Этазол (Aethazolum; синоним сульфаэтидол и др.) назначают внутрь взрослым по 1 г 4-6 раз в день: детям до 2 лет по 0,1-0,3 г каждые 4 ч , от 2 до 5 лет - по 0,3-0,4 г каждые 4 ч , от 5 до 12 лет - по 0,5 г каждые 4 ч . Местно назначают в виде порошка (пудры) или мази (5%). Высшие дозы для взрослых внутрь такие же, как у сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Этазол-натрий (Aethazolum-natrium; синоним этазол растворимый) вводят внутривенно (медленно) по 5-10 мл 10% или 20% раствора. В детской практике препарат применяют внутрь в гранулах, которые перед употреблением растворяют в воде и назначают детям в возрасте 1 года - по 5 мл (0,1 г ), 2 лет - по 10 мл (0,2 г ), 3-4 лет - по 15 мл (0,3 г ), 5-6 лет - по 20 мл через каждые 4 ч . Формы выпуска: порошок; ампулы по 5 и 10 мл 10% и 20% растворов; гранулы в пакетах по 60 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Карагандинский Государственный Медицинский Университет

Кафедра общей Фармакологии

Тема: Сульфаниламидные препараты.

Выполнил: ст. гр.2085 Савицкая Т.

Проверил: преп-ль Николаева Т.Л.

Караганда 2013

1.Введение

2.сульфаниламидные препараты(фармакодинамика, фармакокинетика, противопоказания и показания к применению, классификация)

3.Сульфаниламидные препараты. Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения.

4.Фармакология: Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.

5.Производные сульфаниламидных препаратов.

6.Использованная литература.

Сульфаниламидные препараты - это синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниловая кислоты, способны в значительной степени подавлять развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, некоторых простейших и патогенных грибов. Первый сульфаниламид синтезировал в 1908 г. выпускник фармацевтического факультета Венского университета П. гель. Однако лечебные свойства нового химического соединения не было исследовано. В 1932 г. немецкие химики фирмы «Фар-бениндустри» синтезировали красную краску, противомикробные свойства которой исследовал Г. Домагк. Он показал, что красная краска оказывает выраженное противомикробное действие у мышей, зараженных гемолитическим стрептококком. Проптозил (такое название получила красная краска) предотвращал смерти мышей, которым вводили 1000-кратную дозу гемолитического стрептококка. Экспериментальные исследования следовало подтвердить клиническими наблюдениями. Драматический случай в семье Г. Домагка ускорил эти наблюдения. Его дочь заболела тяжелой формой септицемии с неблагоприятным в то время прогнозом. Г. Домагк вынужден был дать ей проптозил, хотя это вещество еще не использовалась для лечения. Дочь были спасены от неминуемой гибели. Г. Домагк дал согласие на испытание пронтозилу в разных клиниках Германии. Отовсюду ученый получал положительные отзывы. Обычный краситель оказался эффективным противомикробным средством. Обобщив экспериментальные, клинические исследования, Г. Домагк в 1935 г. напечатал в журнале «Deutsche medi-cinishe wochenschrifft» статью «Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций». За открытие лечебных свойств пронтозилу Г. Домагк в 1938 г. получил Нобелевскую премию. Однако пронтозил был запатентован фирмой «Фарбениндустри», имевшая препарат эксклюзивное право и устанавливала на него высокие цены. Работники Пастеровского института в Париже показали, что действенным началом пронтозилу, или красного стрептоцида, является его белая фракция - аминобензолсульфамид, который синтезировал в 1908 г. П. гель. Это был стрептоцид (белый стрептоцид). Поскольку белый стрептоцид не был запатентован, его могли использовать все. Открытие лечебных свойств стрептоцида и других препаратов этой группы начало новый этап в лечении больных инфекционными заболеваниями - сульфаниламидные терапию. Продуктом для синтеза сульфаниламидов является кислота сульфаниловая, получаемой из ПАБК. Сульфаниламиды имеют одну общую формулу. На сегодня синтезированы более 15 000 производных сульфаниловая кислоты, из которых около 40 внедрены в медицинскую практику как антибактериальные средства. Под влиянием сульфаниламидных препаратов наблюдается бактериостатический эффект in vivo и in vitro только в отношении клеток бактерий, размножающихся. Для противомикробной активности требуется наличие свободной аминной группы NH2 в 4-м положении. Спектром противомикробного действия сульфаниламидных препаратов достаточно широк: грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, кло-стридии, простейшие (возбудители малярии, пневмоцисты, токсоплазмы), хламидии (возбудители орнитоза), возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, патогенные грибы (актиномицеты, кокцидии), крупные вирусы (возбудители трахомы, паховой гранулемы). Механизм химиотерапевтического действия сульфаниламидных препаратов основывается на общей структуре их с пара-аминобензой-ной кислотой (ПАБК), благодаря чему они, конкурируя с ней, привлекаются к метаболизма бактерий. Путем конкуренции с ПАБК сульфаниламиды препятствуют использованию ее микроорганизмами для синтеза кислоты дигидрофолиевой. Кислота дигидрофолиевую с участием редуктазы превращается в метаболически активный кофермент-кислоту тетрагидрофолиевую, участвующий в процессах синтеза пиримидиновых оснований ДНК и РНК. Микробная клетка имеет некоторое количество накопленной ПАБК, поэтому действие сульфаниламидов наблюдается после определенного латентного периода, в течение которого происходит 5,5 ± 0,5 генерации. Таким образом, конкурентный антагонизм между сульфаниламидами и ПАБК значительной степени преобладает в сторону ПАБК. Поэтому для противомикробного действия нужно, чтобы концентрация сульфаниламида в среде превышала концентрацию ПАБК в 2000 - 5000 раз. Только в таком случае микробные клетки будут поглощать сульфаниламид вместо ПАБК. Вот почему сульфаниламидные препараты вводить в довольно значительных дозах. Сначала назначают 0,5 - 2 г препарата для создания достаточной концентрации в организме, а затем систематически вводят в дозах, которые обеспечат бактериостатическое концентрацию. Как следствие, нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых соединений, нуклеоти-дов и нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению обмена белков микроорганизмов, нарушает развитие и деление их клеток. Применение сульфаниламидных препаратов в сниженных дозах способствует образованию штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию препаратов. Противобактериальных действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточных количествах ПАБК и фолиевая кислота. Средства, которые в силу своей биотрансфор-ции в организме образуют ПАБК (например, новокаин), а также соединения, содержащие пуриновые и пиримидиновые основания, уменьшают противобактериальное действие сульфаниламидов. И наоборот, те соединения, которые способны подавлять редуктазу дигидрофолиевой кислоты, являются синергистами сульфаниламидов, поскольку нарушают следующую стадию метаболизма - синтез кислоты тетрагид-рофолиевои с дигидрофолиевой. Примером может служить, например, триметоприм, который используют для создания эффективных противомикробных средств. Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидных препаратов обусловлена их способностью синтезировать ПАБК. Найчутлнвиший к стрептоцида гемолитический стрептококк. Микроорганизмы, которые не требуют ПАБК (усваивают кислоту дигидрофолиевую), не чувствительны к действию сульфаниламидов. Менее чувствительны к сульфаниламидам стафилококк, энтерококк, протей, возбудитель туляремии. В первые годы широкого применения сульфаниламидные препараты проявляли высокую эффективность в отношении стафилококка, менингококка, гонококка и др.. Сейчас большинство клинических штаммов этих микроорганизмов приобрели стойкость к действию сульфаниламидных препаратов вследствие способности синтезировать ПАБК или в результате мутации. Большинство сульфаниламидных препаратов получают на основе молекулы стрептоцида путем введения алифатических, ароматических и гетероциклических радикалов. Замещения водорода у азота сульфаниламидной группы позволяет получать противомикробные соединения с алифатическими группами (сульфацил), ароматическими радикалами (сульфадимезин, этазол, норсульфазол). Если заменить водород у азота амин-ной группы в 4-м положении, противобактериальных активность соединения значительной мере уменьшается. Это объясняется уменьшением сходства сульфаниламиды к ПАБК. Фталазол, например, приобретает противобактериального активности после восстановления аминогруппы, что происходит в кишечнике. Спектр противобактериального действия различных сульфаниламидных препаратов несколько отличается вследствие способности их подавлять и другие ферментные системы. Норсульфазол имеет тиазолове кольцо, имитирует действие тиамина и подавляет синтез кокарбо-ксилазы, участвующий в декарбоксилю-нии кислоты пировиноградной. Согласно норсульфазол действует на гонококк, стафилококк, кишечную группу бактерий, слабее - на пневмо-, менинго-и особенно стрептококк. Сульфадимезин активный относительно кокков и грамотрицательных палочек, менее активен в отношении гоно-и стафилококка. Этазол имеет умеренный бактериостатический эффект на большинство кокков, активный в отношении кишечной флоры. Сульфаниламид - это белый порошок, мало растворим в воде, растворим в водных растворах оснований. Выбор сульфаниламидных препаратов определяется свойствами возбудителя, спектром противомикробного действия, а также особенностями фармакокинетики. Классификация. В зависимости от особенностей фармакокинетики (абсорбция в ЖКТ и продолжительность выведения из организма) сульфаниламидные препараты разделяют на следующие группы: И. Препараты, которые хорошо абсорбируются из пищеварительного тракта, в связи с чем их назначают для системного лечения при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами. Т1 /2 этих препаратов в крови разная, поэтому их можно разделить на отдельные подгруппы. 1. Препараты

кратковременного действия с Т1 /2 до 10 ч (этазол, норсульфазол, сульфадимезин). их назначают 4 -6 раз в сутки, суточная доза 4 - 6 г, курсовая - 20-30 г. 2. Препараты средней продолжительности действия ТУ /и 10 - 24 ч (сульфазин, метилсульфазин). их назначают по 1-3 г в сутки 2 раза; курсовая доза 10 - 15 г. Препараты короткого и средней продолжительности действия используют преимущественно при острых инфекционных процессах. 3. Препараты длительного действия с Т1 /2 более 24 ч (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонодиметок-сын). Назначают первых суток 1-2 г, далее по 0,5 - 1 г 1 раз в сутки. 4. Препараты Увеличенное действия с Т, /2 60 - 120 ч (сульфален). Сульфален назначают в дозе 1 г первых суток, далее по 2 г раз в неделю или по 0,2 г за ЗО мин до еды, ежедневно при хронических заболеваниях. II. Препараты, которые практически не абсорбируются в пищеварительном канале (фтазин, фталазол, сульгин), назначают при колитах, энтероколите только внутрь. Эти препараты образуют в кишечнике значительную концентрацию действующего вещества (фталазол распадается с образованием норсульфазола). При длительном применении сульфаниламиды подавляют сапрофитную микрофлору, которая играет значительную роль в синтезе витамина К2, нарушение баланса которого может привести к гипопротромбинемии. III. Препараты местного действия (стрепто цид, этазол, сульфацил-натрий). Стрептоцид, этазол как мельчайшие порошки используют дляприсыпок, в форме линимента, сульфацил-натрий - для глазных капель, которые хорошо проникают во все ткани глаза. Сульфаниламиды входят в состав многих мазей. IV. Салазосульфаниламиды - азотные соединения сульфаниламидов с кислотой салициловой (салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин) имеют противобактериальные и противовоспалительные свойства. В кишечнике они распадаются с высвобождением активного сульфаниламиды и кислоты 5-аминосалициловой. Назначают преимущественно больным неспецифическим язвенным колитом по 0,5 - 1 г 4 раза в сутки. V. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (бактрим - бисептол). Сульфаниламиды, которые хорошо абсорбируются в кровь, способны образовывать комплексы с альбуминами плазмы, а частично циркулировать в свободном состоянии. Связь с белками неустойчив. Степень связи возрастает с повышением гидрофобности молекул. Ацетилированные формы больше связаны с белками, чем свободные соединения. При снижении уровня белка в плазме крови в ней значительно возрастает содержание свободной фракции сульфаниламидов. Из крови сульфаниламиды хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшую проницаемость имеет сульфапиридазин. В значительных количествах сульфаниламиды содержатся в почках, печени, легких, коже, в меньших - в жировой ткани, в костях не выявляются. Концентрация сульфаниламида в плевральной, перитонеальной, синовиальной и других жидкостях составляет 50 - 80% ее в крови. Процесс воспаления значительно облегчает проникновение сульфаниламидов через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. Довольно легко они проходят через плаценту, определяются в слюне, поте, в молоке матери, в тканях плода. Биотрансформация сульфаниламидов различна для разных препаратов. Сульфаниламиды в организме частично ацетилирует-ся, окисляются, образуют неактивные глюка рониды или не меняются. Ацетилюван-ния в печени и зависит не только от препарата, но и от ацетилюючои способности печени. Меньше ацетилирует-ся этазол, уросульфан, больше - сульфидин, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин. При ацетилирования теряется активность препарата и возрастает его токсичность. Ацетилированные сульфаниламиды имеют низкую растворимость и в кислой среде могут образовывать конкременты, которые способны выпадать в осадок (кристаллурия), травмировать или даже перекрывать почечные канальцы. Препараты, ацетилюються незначительно, выводятся из организма в активной форме и имеют значительную противомикробной активностью в мочевых путях (этазол, уросульфан). Образование неактивных глюкуронидов свойственно сульфадиметоксина. Глюкурониды хорошо растворимые и не выпадают в осадок. Метаболиты сульфаниламидов не имеют противомикробной активности. Выводятся почками путем клубочковой фильтрации и частично канальцевой секреции. Препараты длительного и Увеличенное действия мало инактивируются в организме и в значительных количествах реабсорбируются в канальцах, чем и объясняется длительность их действия. Побочное действие при применении сульфаниламидных препаратов может быть различной и опасной, но при правильном лечении случается редко. Осложнения общие для всей группы: аллергические реакции, влияние на кровь и тому подобное. Они обусловлены передозировкой препаратов или повышенной чувствительностью больного. Передозировка чаще встречается у детей и лиц пожилого возраста, особенно после 10 - 14-го дня лечения препаратами длительного действия. Могут развиваться признаки интоксикации (тошнота, рвота, головокружение), повреждения эпителия канальцев почек, образованию в них кристаллов (олигурия, белок, эритроциты в моче), гепатит. Чтобы предотвратить образование кристаллов в мочевых путях, следует назначать значительное количество щелочного питья (до 3 л) или натрия гидрогенкарбонат, минеральные щелочные воды. Назначение сульфаниламидных препаратов требует осторожности при заболеваниях почек и печени. Осложнения, связанные с повышенной чувствительностью организма, могут быть аллергического характера (сыпь, дерматит, экссудативная эритема, сывороточная болезнь, поражение сосудов, иногда - анафилактический шок). Наблюдаются поражения крови - гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, редко - апластическая анемия, угнетающее влияние на ЦНС. Показания к применению сульфаниламидов - заболевания, вызванные чувствительными к ним микроорганизмами. Сульфаниламиды, хорошо абсорбируются, применяют при инфекционных заболеваниях мочевой системы, желчных путей, уха, горла, носа, легких, назначают больным трахому, актиномикоз, токсоплазмоз, малярию, менингит и т.д.. Если возбудитель чувствителен к препарату, лечебный эффект проявляется в течение 1 - 3 суток: исчезают признаки инфекционного токсикоза (лихорадка, нарушение кровообращения, дыхания), улучшается общее состояние. Сульфаниламиды, плохо абсорбируются, применяют при кишечных инфекциях (энтерит, колит, дизентерия, брюшной тиф и др.). Антибактериальная активность сульфаниламидных препаратов значительно слабее по сравнению с антибиотиками. Учитывая это, а также учитывая рост количества устойчивых штаммов, в последнее время сульфаниламидные препараты применяют меньше. их можно назначать вместе с антибиотиками. Чтобы предотвратить образование сульфанил-мидостийких штаммов микроорганизмов, применяют комбинации сульфаниламидных препаратов с другими химиотерапевтическими средствами. Например, комбинированный препарат бактрим (бисептол, тримоксазол) содержит 5 частей сульфаниламидного препарата сульфаметоксазола и 1 часть триметоприма. Сульфаметоксазол и триметоприм каждый отдельно осуществляют бактериостатическое действие. Одновременное применение в виде комбинированного препарата усиливает противомикробное действие и обеспечивает высокий бактерицидный эффект даже в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидных препаратов. Сульфаметоксазол блокирует биосинтез кислоты дигидрофолиевой бактерий на уровне ПАБК. Триметоприм блокирует следующую фазу метаболизма - восстановление кислоты дигидрофолиевой в тетрагидрофолиевую путем угнетения редуктазы кислоты дигидрофолиевой. Триметоприм в 5 000 - 10 000 раз больше родственный редуктазы дигидрофелату микроорганизмов, чем с функционально аналогичными редуктазы млекопитающих. Триметоприм имеет противомикробный спектр, подобный других сульфаниламидов, но он в 20-100 раз активнее. Бактрим подавляет развитие большинства (около 95%) штаммов стафилококка, пиогенной и зеленого стрептококка, различных видов протея, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл. Резистентность к Бактрима формируется достаточно медленно. При введении внутрь максимальная концентрация в крови определяется через 1 - 3 ч и сохраняется в течение 7 часов. Т1/2 триметоприма составляет 16 ч, сульфаметоксазола - 10 час. При наличии сульфаметоксазола триметоприм в малом количестве связывается с белками плазмы крови и быстро поступает в ткани, где концентрация превышает концентрацию в сыворотке крови. Сульфаметоксазол до 65% связывается с альбуминами плазмы крови. Сульфаметоксазол и триметоприм в значительном количестве содержатся в желчи, мокроте, молоке матери, амниотической жидкости, средах глаза, костном мозге, внутриклеточно. Течение суток с мочой выводится из организма 60% триметоприма и 25 - 50% сульфаметоксазола, причем более 60% выводится в неизмененном виде. Показания. Бактрим назначают при инфекционных заболеваниях мочеполовой системы, желчных путей, уха, горла, носа, верхних дыхательных путей, легких, для профилактики менингита в коллективах, где есть носители менингококка, для лечения при инфекционных заболеваниях, вызванных гемофильной палочкой инфлюэнцы, больным бруцеллез, брюшной тиф, холеру и т.п.. Терапевтические дозы для взрослых - 1 г (2 табл.) Дважды в сутки в течение 9 - 14 дней и далее по 0,5 г два раза в сутки в случае более длительного лечения. Противопоказания. Сульфаниламидные препараты, особенно бактрим, противопоказаны беременным женщинам в связи с возможностью нарушения развития плода, женщинам-матерям, поскольку сульфаниламиды, которые поступают с молоком, могут вызвать у ребенка развитие метгемогло-бинемии. Не следует назначать детям с гипер-билирубинемии: риск возникновения билирубиновой энцефалопатии (особенно у детей первых 2 месяцев жизни), а также детям с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Побочное действие наблюдается редко. Это диспепсические явления в 3-4% больных (тошнота, анорексия, диарея, рвота), сыпь на коже, крапивница, зуд (у 3-5% больных). Иногда наблюдаются и тяжелые кожно-аллергические реакции (синдром Стивенса - Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и т.п.). Изредка может развиваться лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия. Возможна мегабластна реакция костного мозга у беременных, больных алкоголизмом (устраняется кислотой фолиевой). Эта реакция происходит по типу гиперчувствительности и обычно являются противопоказанием к назначению. Возможны перекрестные реакции аллергии у лиц, сенсибилизированные к сульфаниламидам. Описаны случаи нарушения репродуктивной функции у мужчин. Иногда развивается кандидоз ротовой полости и дисбактериоз, особенно в тяжело больных и пожилых людей. Сульфаниламидные препараты. Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения.

Сульфадимезин Sulfadimezinum Этазол Aethazolum Сульфацил натрий Sulfacylum-natrium Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum Сул ьфап ирндазин Sulfapyridazinum Фталазол Phthalazolum Бисептол-480 (120; 240; 960) Biseptol-480 (120; 240; 960) Порошок таблетки по 0,25 и 0,5 г. Внутрь: 1-й прием - 2 г, далее принимают но 1 г 4 - 6 раз в сутки, заниваючы щелочной водой. Детям - 0,1 г /кг - 1-й прием, далее 0,025 г /кг каждые 4 - 6, или 4 - 8 час. Порошок таблетки по 0,25 и 0,5 г. Внутрь по 1 г 4 -6 раз в сутки. В рану - до 5 г препарата. Порошок в ампулах по 5 мл ЗО% раствора; во флаконах по 5 и 10 мл ЗО% разчина; глазные капли - тюбик-капельница с 20% раствором по 1, 5 мл. Внутрь порошок по 0,5-1 г 3 - 5 раз в сутки, детям 0,1 - 0,5 г 3 -5 раз в сутки внешне мазь ЗО%. Порошок таблетки по 0,2 и 0,5 г. Внутрь 1-й день - 1 -2 г, далее по 0,5 - 1 г в сутки. Детям: 1-й день - 25 мг /кг, далее 12,5 мг /кг. Порошок таблетки по 0,5 г. Внутрь 1-й день-1г, далее по 0,5 г; тяжелые инфекции - 1-й день - 1 г 2 раза в день, далее 1 -0,5 г 1 раз в день Порошок таблетки но 0,5 г. Внутрь 1-й и 2-й день по 6 г в сутки, 3-й и 4-й день - 4 г, 5-й и 6-й день - 3 г. Таблетки по 20 шт. Внутрь по 2 таблетки 3 раза в сутки после еды.

Фармакология: Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.

К этой группе относятся различные химические соединения, синтезированные позже, чем сульфаниламидные препараты, которые отличаются от них и антибиотиков строением, механизмом и спектром антибактериального действия. Все они имеют высокую антибактериальную активность и преобладающее влияние на возбудителей кишечных инфекций и заболеваний мочевых путей, в том числе инфекций, трудно поддающихся лечению другими противомикробными средствами. Препараты, которые представлены в этом разделе, представлены такими химическими группами 1. Производные хинолона I поколения, производные 8-оксихинолина (нитроксолин, хлорхинальдон, хиниофона, интетрикс). 2. Производные хинолона II поколения, производные нафтиридину (кислоты налидиксовая, оксолиниева, пипемидиева). 3. Производные хинолона III поколения, фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин). 4. Производные хиноксалину (хиноксидин, диоксидин). 5. Производные нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фура-гон, фурагин растворимый). 6. Производные имидазола (метронидазол). Производных хинолина (8-оксихинолина И 4-хинолонов). Препараты этой группы представлены галоида-(нитроксолин, мексазаи мексаформ, хиниофона) и нитропроизводных соединениями. Они подавляют жизнедеятельность микроорганизмов, образуя комплексные соединения с ионами металлов, снижает их ферментативные процессы и функциональную активность. Кислота пипемидиева, например, селективно подавляет синтез ДНК бактерий, имеет широкий спектр противомикробного действия, которая распространяется на грамотрицательные бактерии, возбудителей протозойных заболеваний (дизентерийная амеба, лямблии, трихомонады, балантидии). Препараты этой группы эффективны в отношении антибиотикорезистентных бактерий в связи с отсутствием у них перекрестной резистентности. Эффект препаратов определяются различной степенью абсорбирования в пищеварительном тракте: энтеросептол и интестопан абсорбируются плохо, что способствует созданию в кишечнике их высокой концентрации и используется при инфекционных заболеваниях кишечника. Нитроксолин, кислоты пипемидиева и оксолиниева абсорбируются хорошо и выделяются почками в неизмененном виде, что обеспечивает антибактериальное действие в мочевых путях. Хлорхинальдон обладает антибактериальным, протимикозну, антипротозойное активность. Наибольшую активность проявляет грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий. Назначают при кишечных инфекционных заболеваниях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, инфекции, вызванные стафилококком, протеем, энтеробактериями), а также при дисбактериозе. Интетрикс по химическому строению близок к Нитроксолина и хлорхинальдону, содержит поверхностно активное вещество. Обладает противомикробным, протиамебну, протимикозну действие. Назначают в случаях острой диареи инфекционного происхождения, дисбактериоза, амебиаза. Хиниофона широкого применения не имеет. Назначают при амебной дизентерии. Назначая препараты этой группы внутрь, следует учитывать, что в случае длительного применения их, а также у людей с повышенной к ним чувствительностью могут возникать побочные эффекты: периферический неврит, миелопатия, поражение зрительного нерва, нарушение функции печени, почек, аллергические реакции. Поэтому, несмотря на их значительную антибактериальную активность, лечение ими проводят очень ограничено. При инфекционных заболеваниях кишечника применяют Хлорхинальдол и интестопан, мочевых путей - нитроксолин. Нитроксолин (5-НОК, уритрол -

Химически сульфаниламиды являются производными амида сульфаниловой кислоты. В основе лежит парааминобензосульфоновая кислота.

Все сульфаниламиды - белые или желтоватые порошки без запаха, некоторые горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.

Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, т.к. они подавляют жизнедеятельность многих видов Гр и Гр- бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т. д.

Сульфаниламидные препараты в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, т. е. действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК). ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сродству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются.

Некоторые сульфаниламиды проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы.

Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности сульфаниламидов.

Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами ПАБК, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей.

Воздействие сульфаниламидов на макроорганизм (жаропонижающий эффект, действуют противовоспалительно, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам) и микроорганизм дополняют друг друга, обеспечивая хорошо выраженный терапевтический эффект.

Большинство сульфаниламидов легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях. Очень хорошо всасываются натриевые соли препаратов. Некоторые, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями.

В крови, органах и тканях сульфаниламиды находятся в виде свободных соединений и в связанном с белками плазмы состоянии.

В различных органах и тканях они распределяются неравномерно. Наибольшее количество их обнаруживают в почках, легких, стенках желудка и кишечника, сердце, печени. Сульфаниламиды хорошо проникают через плаценту.

Большинство сульфаниламидов сравнительно быстро выводятся из организма животных. Они элиминируются в основном почками, молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и кишечными железами, а также печенью.

Сульфаниламиды применяют для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита, бронхита, пневмоний, гнойных плевритов и т. д.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии, эймериоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита, цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций.

Сульфаниламидные препараты малотоксичные. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных, т. е. токсических эффектов: угнетению полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, цианозу, лейкопении, анемии, В-авитаминозу, агранулоцитозу, общему угнетению. При недостаточной функции почек или при назначении больших доз препаратов могут возникать явления кристаллурии.

Противопоказания к применению: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.

Классификация сульфаниламидов:

• 1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (сульфаниламиды резорбтивного действия). Относят стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин и др.
• 2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете кишечника (действующие в просвете кишечника). Относят фталазол, сульгин, фтазин.
• 3. Препараты, применяемые местно (профилактика и лечение инфекций глаз, раневой инфекции, ожоги и раны) - сульфацил-натрий, сульфаргин.
• 4. Сульфаниламиды специального назначения - салазосульфапиридин, салазопиридазин (применяются при неспецифическом язвенном колите), сульфантрол (противопироплазмидозное средство), диакарб (мочегонное).
• 5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (триметосул, тримеразин и др.).

Сульфаниламиды резорбтивного действия различаются по длительности антибактериального эффекта.

• 1. Препараты короткой продолжительности действия (4 -6 часов). Стрептоцид норсульфазол, этазол, сульфадимезин;
• 2. Препараты средней продолжительности действия (12 часов) Сульфазин;
• 3. Препараты длительного действия (24 - 48 часов) Сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин;
• 4. Препараты сверхдлительного действия (5 - 7 дней) Сульфален.

Стрептоцид Streptocidum.

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.

Применяют при ангинах, мыте, бронхопневмонии и др.

Стрептоцид растворимый Strepticidum solubile.

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.

Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.

Норсульфазол Norsulfazolum.

Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.

Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки:

Норсульфазол-натрий Norsulfazolum-natrium.

Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха. Легко растворим в воде. Выдерживает стерилизацию.

Благодаря хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но и парентерально, а так же в виде глазных капель.

Назначают при септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови в/в в форме 5 - 15% растворов (вводят медленно). П/к и в/м вводят растворы не выше 0,5 - 1% концентрации (попадание п/к более крепких растворов вызывает раздражение тканей, вплоть до некроза.

Этазол Aethazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию

В организме собак не ацетилируется, а у других животных подвергается ацетилированию в незначительной степени (5 - 10%), поэтому его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях.

Для профилактики раневой инфекции вводят в полость раны в форме пудры, 5% мази. Одновременно препарат назначают внутрь.

Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Сульфадимезин Sulfadimezinum.

Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;

Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.

При лечении ран, язв, ожогов препарат применяют наружно в форме мельчайшего порошка.

Уросульфан Urosulfanum.

Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.

Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.

Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме. Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной формы препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.

Особенно эффективно применение его при пиелитах и циститах без без нарушения мочеотделения.

Сульфаниламиды длительного действия.

Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

Препараты применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах.

Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum.

Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.

Мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия. Применение аналогично.

СА сверхдлительного действия (5 - 7 дней).

Сульфален Sulfalenum.

Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,

флаконы по 60 мл 5% суспензии.

Выводится из организма очень медленно.

Хорошо переносится животными.

СА плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (препараты кишечного действия).

Фталазол Phthalazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.

Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.

Сульгин Sulginum.

Белый кристаллический порошок, без запаха, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Обладает высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы микроорганизмов и некоторых Гр форм.

Фтазин Phtazinum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии, новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе.

сульфаниламид химиотерапевтический антимикробный триметоприм

Знакомые людям сульфаниламиды давно зарекомендовали себя, так как появились еще до истории открытия пенициллина. На сегодняшний день эти препараты в фармакологии частично утратили свою значимость, поскольку по эффективности уступают современным медикаментам. Однако при лечении некоторых патологий они незаменимы.

Что такое сульфаниламидные препараты

К sulfanilamide (сульфонамидам) относятся синтетические противомикробные лекарственные средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты (аминобензолсульфамида). Сульфаниламид натрия подавляет жизнедеятельность кокков и палочек, влияет на нокардии, малярии, плазмодии, протей, хламидии, токсоплазмы, обладает бактериостатическим эффектом. Сульфаниламидные препараты – это лекарства, которые назначают при терапии болезней, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.

Классификация сульфаниламидных препаратов

По своей активности сульфаниламидные средства уступают антибиотикам (не путать с сульфонанилидами). Эти лекарства имеют высокую токсичность, поэтому у них ограниченный спектр показаний. Классификация сульфаниламидных препаратов подразделяется на 4 группы, в зависимости от фармакокинетики и свойств:

1. Сульфаниламиды, быстро всасывающиеся из ЖКТ. Их назначают при системной терапии инфекций, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Этазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметизол, Сульфадимидин (Сульфадимезин), Сульфакарбамид.
2. Сульфаниламиды, не полностью или медленно всасывающиеся. Они создают в толстом и тонком кишечнике высокую концентрацию: Сульгин, Фталазол, Фтазин. Этазол-натрий
3. Сульфаниламиды местного применения. Хорошо зарекомендовали себя в глазной терапии: Сульфацил-натрий (Альбуцид, Сульфацетамид), Сульфадиазин серебра (Дермазин), Мафенида ацетата мазь 10%, Мазь на стрептоциде 10%.
4. Салазосульфаниламиды. Эта классификация соединений сульфонамидов с салициловой кислотой: Сульфасалазин, Салазометоксин.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов

Выбор лекарства для лечения пациента зависит от свойств возбудителя, ведь механизм действия сульфаниламидов сводится к блокированию чувствительных микроорганизмов в клетках синтеза фолиевой кислоты. По этой причине некоторые лекарства, к примеру, Новокаин или Метиономиксин несовместимы с ними, поскольку ослабляют их действие. Ключевой принцип действия сульфаниламидов – нарушение метаболизма микроорганизмов, подавление их размножения и роста.

Показания к применению сульфаниламидов

В зависимости от структуры сульфидные препараты имеют общую формулу, но неодинаковую фармакокинетику. Существуют лекарственные формы для внутривенного введения: Сульфацетамид натрия, Стрептоцид. Некоторые препараты вводят внутримышечно: Сульфален, Сульфадоксин. Комбинированные лекарственные средства применяют обоими путями. Для детей сульфаниламиды используют местно или в таблетках: Ко-тримоксазол-Ривофарм, Котрифарм. Показания к применению сульфаниламидов:

• фолликулит, вульгарные угри, рожистые воспаления;
• импетиго;
• ожоги 1 и 2 степени;
• пиодермия, карбункулы, фурункулы;
• гнойно-воспалительные процессы на коже;
• инфицированные раны разного происхождения;
• тонзиллит;
• бронхит;
• глазные заболевания.

Список сульфаниламидных препаратов

По периоду циркуляции антибиотики сульфаниламиды разделяют на: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного воздействия. Составить список всех препаратов невозможно, поэтому в данной таблице представлены сульфаниламиды длительного действия, используемые для лечения многих бактерий:

Комбинированный сульфаниламидный препарат

Время на месте не стоит, и многие штаммы микробов мутировали и приспособились. Медики нашли новый способ борьбы с бактериями – создали комбинированный сульфаниламидный препарат, в котором антибиотики сочетаются с триметопримом. Перечень таких сульфопрепаратов:

Сульфаниламидные препараты для детей

Поскольку данные лекарственные средства являются медикаментами широкого спектра действия, то их применяют и в педиатрии. Сульфаниламидные препараты для детей выпускают в таблетках, гранулах, мазях и растворах для инъекций. Список лекарств:

Инструкция по применению сульфаниламидов

Антибактериальные средства назначают, как внутрь, так и местно. Инструкция по применению сульфаниламидов гласит, что детям применят препарат: до года по 0,05 г, от 2 до 5 лет – 0,3 г, от 6 до 12 лет – 0,6 г на весь прием. Взрослые принимают 5-6 раз/сутки по 0,6 -1,2 г. Длительность лечения зависит от тяжести патологии и назначается врачом. По аннотации курс составляет не более 7 дней. Любой сульфаниламидный препарат следует запивать щелочной жидкостью и употреблять продукты, которые содержат серу для поддержания реакции мочи и предотвращения кристаллизации.

Побочные действия сульфаниламидных препаратов

При длительном или бесконтрольном применении могут проявиться побочные действия сульфаниламидов. Это аллергические реакции, тошнота, головокружение, головные боли, рвота. При системной абсорбции сульфопрепараты могут проходить через плаценту, а затем обнаруживаться в крови плода, вызывая токсические эффекты. По этой причине при беременности безопасность применения лекарств под вопросом. Врач должен учитывать такое химиотерапевтическое действие при назначении их беременным женщинам и во время лактации. Противопоказанием к применению сульфаниламидов является:

• гиперчувствительность к основному компоненту;
• анемия;
• порфирия;
• печеночная или почечная недостаточность;
• патологии кроветворной системы;
• азотемия.

Цена на сульфаниламидные препараты

Лекарства этой группы не проблема купить в интернет-магазине или в аптеке. Разница в стоимости будет ощутимой, если заказать по каталогу в интернете сразу несколько препаратов. Если покупать лекарство в единичном варианте, то придется дополнительно заплатить за доставку. Недорого обойдутся сульфаниламиды отечественного производства, тогда как импортные лекарства стоят на порядок дороже. Примерная цена на сульфаниламидные препараты:

Видео: что такое сульфаниламиды

Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Сульфаниламиды – это обширная группа противомикробных препаратов. Первый препарат группы – стрептоцид, считается первым в мире синтетическим антибактериальным средством.

Путем модификации исходного соединения было получено множество производных антибиотика, большая часть которых на сегодняшний день утратила свою значимость из-за развившейся резистентности микроорганизмов.

Тем не менее, современные препараты группы сульфаниламидов используются для лечения различных инфекций достаточно широко, особенно комбинированные типа Бисептола, наружные кремы и мази или глазные капли Альбуцид. Многие лекарства, ранее применявшиеся для терапии человеческих болезней, сегодня актуальны для ветеринарной практики.

Да, сульфаниламиды представляют собой отдельную группу антибиотиков, хотя изначально, после изобретения пенициллина, в классификацию не входили. Долгое время «настоящими» считались только природные или полусинтетические соединения, а синтезированный из каменноугольной смолы первый сульфаниламид и его производные таковыми не являлись. Но позже ситуация изменилась.

Сегодня сульфаниламиды – это многочисленная группа антибиотиков бактериостатического действия, активная в отношении широкого спектра возбудителей инфекционно-воспалительных процессов. Ранее антибиотики-сульфаниламиды часто использовались в разных областях медицины. Но со временем большинство из них свою значимость утратило из-за мутаций и резистентности бактерий, и в лечебных целях сейчас применяются чаще комбинированные средства.

Классификация сульфаниламидов

Примечательно, что сульфаниламидные препараты были открыты и стали применяться в лечебных целях гораздо раньше пенициллина. Терапевтический эффект некоторых промышленных красителей (в частности, пронтозила или «красного стрептоцида») выявил немецкий бактериолог Герхард Домагк в 1934 году. Благодаря этому соединению, активному в отношении стрептококков, он вылечил собственную дочь, а в 1939 стал лауреатом Нобелевской премии.

Тот факт, что бактериостатическое действие оказывает не красящая часть молекулы пронтозила, а аминобензолсульфамид (он же «белый стрептоцид» и самое простое вещество в группе сульфаниламидов), было обнаружено в 1935. Именно путем его модификации в дальнейшем были синтезированы все остальные препараты класса, многие из которых получили широкое распространение в медицине и ветеринарии. Обладая схожим спектром противомикробного действия, они различаются по фармакокинетическим показателям.

Одни препараты быстро всасываются и распределяются, другие усваиваются дольше. Есть разница и длительности выведения из организма, за счет чего выделяют следующие виды сульфаниламидов:

• Короткого действия, период полувыведения которых составляет менее 10 часов (стрептоцид, сульфадимидин).
• Средней длительности, чей Т 1 / 2 10-24 часа – сульфадиазин, сульфаметоксазол.
• Длительного действия (Т полувыведения от 1 до 2 суток) – сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.
• Сверхдлительного – сульфадоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфален – которые выводятся дольше 48 часов.

Данная классификация используется для пероральных лекарственных средств, однако существуют и сульфаниламиды, не адсорбируемые из ЖКТ (фталилсульфатиазол, сульфагуанидин), а также предназначенный исключительно для местного применения сульфадиазин серебра.

Полный список препаратов сульфаниламидов

Перечень используемых в современной медицине антибиотиков-сульфаниламидов с торговыми названиями и указанием формы выпуска представлен в таблице:

Все антибиотики сульфаниламиды из списка препаратов в настоящее время выпускаются. В некоторых источниках упоминаются и другие лекарства этой группы (например, Уросульфан), которые давно сняты с производства. Кроме того, существуют антибиотики-сульфаниламиды, применяемые исключительно в ветеринарии.

Механизм действия сульфаниламидов

Показания к применению сульфаниламидов

Остановка роста патогенов (грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, некоторых простейших) осуществляется за счет схожести химического строения пара-аминобензойной кислоты и сульфаниламида. ПАБК необходима клетке для синтеза важнейших факторов развития – фолата и дигидрофолата. Однако при замещении ее молекулы сульфаниламидной структурой этот процесс нарушается и рост возбудителя прекращается.

Всасываются в пищеварительном тракте все препараты с разной скоростью и степенью усвоения. Те, которые не адсорбируются в ЖКТ, показаны для лечения кишечных инфекций. Распределение по тканям достаточно равномерное, метаболизм осуществляется в печени, выведение – преимущественно через почки. При этом депо-сульфаниламиды (действующие длительно и сверхдлительно) всасываются обратно в почечных канальцах, что и объясняет продолжительный период полувыведения.

Аллергия на сульфаниламиды

Высокая степень аллергенности комбинированных препаратов-сульфаниламидов – основная проблема их применения. Особую сложность в этом плане представляет лечение пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных, поскольку Бисептол является для них препаратом выбора. Однако именно у этой категории пациентов вероятность развития аллергических реакций на ко-тримоксазол повышается в десятки раз.

Поэтому при аллергии на сульфаниламиды пациенту противопоказан Бисептол и другие комбинированные препараты на основе ко-тримоксазола. Непереносимость проявляется чаще всего мелкой генерализованной сыпью, может также возникнуть лихорадка, измениться состав крови (нейтро- и тромбоцитопения). В особо тяжелых случаях – синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке.

Аллергия на сульфаниламиды требует отмены вызвавшего ее лекарственного средства, а также приема противоаллергических препаратов.

Другие побочные действия сульфаниламидов

Многие препараты этой группы отличаются токсичностью и плохой переносимостью, что и послужило причиной сокращения их применения после открытия пенициллина. Помимо аллергии, они могут вызывать диспепсические расстройства, боли головные и абдоминальные, апатию, периферический неврит, нарушения кроветворения, бронхоспазм, полиурию, почечную дисфункцию, токсическую нефропатию, миалгию и артралгии. Кроме того, повышается риск развития кристаллурии, поэтому необходимо обильно запивать лекарство и пить больше щелочной воды.

Взаимодействие с другими лекарствами

Перекрестной резистентности с другими антибиотиками у сульфаниламидов не наблюдается. При совместном приеме с пероральными гипогликемическими средствами и непрямыми коагулянтами усиливается их действие. Не рекомендуется сочетать антибиотики-сульфаниламиды также с тиазидными диуретиками, рифампицином и циклоспорином.

В чем разница между сульфаниламидами и сульфонамидами

Несмотря на созвучные названия, эти химические соединения кардинально различаются. Сульфонамиды (код по ATХ C03BA) представляют собой диуретики – мочегонные средства. Препараты группы назначаются при гипертензии, отечности, гестозах, несахарном диабете, ожирении и других патологиях, сопровождающихся накоплением жидкости в организме.