URL

Глава 6

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Глава 6

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ЕЕ ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ

Фармакокинетика - раздел клинической фармакологии, предметом которого является изучение процессов всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения лекарственных веществ. Фармакокинетика является относительно новой наукой. Ее развитие стало возможным благодаря разработке и внедрению в практику высокочувствительных методов определения содержания лекарственных веществ в биологических средах - газожидкостной хроматографии, радиоиммунных, ферментно-химических и других методов, а также благодаря разработке методов математического моделирования фармакокинетических процессов. Фармакокинетические исследования проводятся специалистами в области аналитической химии, провизорами, фармацевтами, биологами, но результаты могут быть очень полезны для врача. На основании данных о фармакокинетике того или иного препарата определяют дозы, оптимальный путь введения, режим применения препарата и продолжительность лечения. Регулярный контроль содержания лекарственных средств в биологических жидкостях позволяет своевременно корригировать лечение.

Знание основных принципов фармакокинетики, умение ими пользоваться на практике приобретают особое значение в случаях, когда неясны причины неэффективности лечения или плохой переносимости больным лекарственного препарата, при лечении больных, страдающих заболеваниями печени и почек, при одновременном применении нескольких лекарственных средств и др.

Фармакокинетические исследования необходимы при разработке новых препаратов, их лекарственных форм, а также при экспериментальных и клинических испытаниях лекарственных средств.

Процессы, происходящие с лекарственными препаратами в организме, могут быть описаны с помощью ряда параметров.

Константы скорости элиминации (Кel), абсорбции (Ка) и экскреции (Кex) характеризуют соответственно скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения, скорость поступления его из места введения в кровь и скорость выведения с мочой, калом, слюной и др.

Период полувыведения (Т1/2) - время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови, зависит от константы скорости элиминации (Т1/2= 0,693/Кel). Период полуабсорбции (Т1/2,a) - время, необходимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в кровь, пропорционален константе скорости абсорбции (Т1/2,a=0,693/Ка).

Распределение препарата в организме характеризуют период полураспределения, кажущаяся начальная и стационарная (равновесная) концентрации, объем распределения. Период полураспределения (Т1/2,a) - время, необходимое для достижения концентрации препарата в крови, равной 50% от равновесной, т.е. при наличии равновесия между кровью и тканями. Кажущаяся начальная концентрация (С0) - концентрация препарата, которая была бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении по органам и тканям. Равновесная концентрация (Сss) - концентрация препарата, которая установится в плазме (сыворотке) крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении (приеме) препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (Сssmax) и минимальную (Сssmin) равновесные концентрации. Объем распределения препарата (Vd) характеризует степень его захвата тканями из плазмы (сыворотки) крови. Vd (Vd= D/C0) - условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (С0).

Общий клиренс препарата (Clt) характеризует скорость “очищения” организма от лекарственного препарата. Выделяют почечный (Clr) и внепочечный (Cler) клиренсы, которые отражают выведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими путями (прежде всего с желчью). Общий клиренс является суммой почечного и внепочечного клиренса.

Площадь под кривой “концентрация - время” (AUC) - площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (AUC = C0/Kel). Величина (AUC) связана с другими фармакокинетическими параметрами - объемом распределения, общим клиренсом. При линейности кинетики препарата в организме величина AUC пропорциональна общему количеству (дозе) препарата, попавшего в системный кровоток. Часто определяют площадь под частью кривой (от нуля до некоторого времени t); этот параметр обозначают AUCt, например, площадь под кривой от 0 до 8 ч - AUC8.

Абсолютная биодоступность (f) - часть дозы препарата (в %), которая достигла системного кровотока после внесосудистого введения, равна отношению AUC после введения исследуемым методом (внутрь, в мышцу и др.) к AUC после внутривенного введения. Относительную биодоступность определяют для сравнения биодоступности двух лекарственных форм для внесосудистого введения. Она равна отношению (AUC’/AUC)(D/D’) после введения двух сравниваемых форм. Общая биодоступность - часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в результате так называемого пресистемного метаболизма, или “эффекта первичного прохождения”.

Многие фармакогенетические закономерности находят свое объяснение с позиций фармакокинетики - важной области фармакологических исследований, которая описывает процессы всасывания, распределения, метаболизма и элиминации (экскреции) введенного в организм лекарственного препарата . Ниже изложены основные фармакокинетические параметры, которые используются для разработки лекарств и рационализации их применения.

Больные, страдающие хроническими заболеваниями, например диабетом и эпилепсией, должны принимать лекарства каждый день на протяжении всей жизни. Однако некоторые нуждаются лишь в одной дозе препарата для снятия головной боли.

Способ, которым пользуется человек для приема лекарственного средства, называется режимом дозирования . Как длительность лекарственной терапии, так и режим дозирования зависят от целей терапии (лечение, облегчение течения заболевания, профилактика заболевания, а в практике спортивной подготовки - повышение общей и специальной спортивной работоспособности , ускорение процессов восстановления организма после тяжелых физических и психоэмоциональных нагрузок). Поскольку практически все препараты обладают побочными эффектами, рационализация фармакотерапии достигается при выборе оптимального соотношения лечебного и побочных действий препарата.

Однако прежде всего необходимо правильно выбрать лекарственное средство. Решение принимают на основе точного диагноза заболевания, знания клинического состояния больного и глубокого понимания как патогенетических механизмов, так и механизмов действия препарата. Далее следует определить дозу, режим дозирования и длительность приема. При этом необходимо учитывать терапевтическую широту, или различия между эффективной и токсической дозой. Частота приема определяется временем, в течение которого происходит существенное снижение эффекта после однократного приема препарата. Длительность лечения определяется временем достижения терапевтического действия без выраженных побочных эффектов, в некоторых случаях возникают и фармакоэкономические проблемы. Для каждого больного эти вопросы должны рассматриваться в комплексе.

Зависимость между фармакокинетической и фармакодинамической фазами действия препарата

В недалеком прошлом основой их решения был метод проб и ошибок, при котором дозу, схему дозирования и способ введения выбирали эмпирически, исходя из изменения состояния больного. Однако в ряде случаев выбранные режимы приводили к токсическим проявлениям или были неэффективны. Неясно было, например, почему тетрациклин должен назначаться каждые 6-8 ч, а дигоксин - один раз в сутки; почему морфин более эффективен при внутримышечном введении, чем при пероральном, и др.

Чтобы преодолеть ограничения эмпирического подхода и ответить на возникшие вопросы, необходимо разобраться в событиях, которые следуют после приема препарата. Исследования in vitro и in vivo показывают, что эффективность и токсичность - это функция концентрации лекарственного вещества в биожидкости в месте его действия. Из этого следует, что цель фармакотерапии может быть достигнута поддержанием адекватной концентрации лекарственного средства в месте действия в течение всего периода лечения. Однако крайне редко бывает, что лекарственное средство сразу оказывается в области мишени. Например, для приема внутрь назначаются препараты, действующие на головной мозг, сердце, нервно-мышечный синапс и др., что требует их транспорта к месту действия. При этом лекарственное вещество распределяется во всех других тканях, включая те органы, особенно печень и почки, которые выводят его из организма.

На рисунке представлены явления, имеющие место после приема препарата внутрь. Вначале скорость его поступления в организм превышает скорость элиминации, при этом концентрации в крови и других тканях возрастают, часто превышая уровень, необходимый для проявления терапевтического действия, и иногда вызывая токсические эффекты. Затем скорость элиминации лекарственного вещества становится выше скорости всасывания, поэтому концентрации препарата как в крови, так и тканях снижаются, уменьшаются проявления его действия. Таким образом, для рационализации применения препарата необходимо иметь представление о кинетике процессов всасывания, распределения и элиминации, т. е. фармакокинетике. Применение фармакокинетических параметров к управлению фармакотерапевтическим процессом является предметом клинической фармакокинетики.

Состояние больного после приема препарата можно разделить на две фазы: фармакокинетическую , в которой доза, лекарственная форма, частота приема и способ введения связываются с зависимостью концентрация лекарственного вещества - время, и фармакодинамическая фаза , где концентрация лекарственного препарата в месте действия связывается с амплитудой вызванного эффекта.

Выделение этих двух фаз способствует разработке режима дозирования. Во-первых, можно провести разграничение между фармакокинетическими и фармакодинамическими причинами необычной реакции на препарат. Во-вторых, основные фармакокинетические параметры используются для всех лекарственных веществ; информация, полученная о фармакокинетике одного препарата, может быть прогностичной для фармакокинетики другого, имеющего сходный путь биотрансформации. В-третьих, понимание фармакокинетики лекарственного средства позволяет выбрать способ его применения, отработать индивидуальный режим дозирования с предсказуемыми последствиями.

Таким образом, основной принцип клинической фармакокинетики заключается в том, что величины как желаемого, так и токсического эффекта являются функциями концентрации лекарственного вещества в месте(ах) его действия. В соответствии с этим терапевтическая недостаточность возникает, когда концентрация препарата либо слишком низкая, что не позволяет проявиться эффекту, либо слишком высокая, что вызывает токсические осложнения. Между этими границами концентраций лежит область, обусловливающая успех терапии. Эта область может рассматриваться как "терапевтическое окно". Очень редко можно непосредственно измерить концентрацию препарата в месте его действия, обычно содержание введенного вещества и/или его метаболитов измеряется в доступных биосубстратах - в плазме, сыворотке крови. Оптимальным для дозирования может считаться режим, обеспечивающий концентрацию лекарственного вещества в плазме крови в пределах "терапевтического окна". Поэтому чаше всего лекарства назначаются в дискретные интервалы времени для поддержания баланса с процессом выведения.

Кривая изменения концентрации лекарственного вещества в плазме крови после его однократного приема внутрь

Развитие фармакокинетических исследований во второй половине XX в. имело большое значение для фармацевтической промышленности. Например, если обнаружено, что активное лекарственное средство недостаточно всасывается, хотя предназначено для перорального применения, то можно выбрать соединение с меньшей активностью, но лучше проникающее в организм. Подобное решение можно принять на этапе доклинических исследований, поскольку основные процессы фармакокинетики для млекопитающих сходны и могут быть экстраполированы от животных на человека. Такое же заключение можно сделать в отношении фармакокинетических экспериментов на животных, направленных на отбор рекомендуемых человеку доз препарата.

Фармакокинетика двух лекарственных препаратов, содержащих одно и то же лекарственное вещество в одной дозе: МТК- минимальная токсическая концентрация; МЭК- минимальная эффективная концентрация

Фармакокинетические исследования в процессе первой фазы клинических испытаний, обычно проводимых на здоровых добровольцах, дают возможность оценить различные лекарственные формы и режимы их дозирования. Фармакокинетический контроль на второй фазе клинических исследований обеспечивает на малой выборке больных объективную оценку эффективности и безопасности, позволяет дать рекомендации по рациональному применению препарата на третьей фазе клинических испытаний. В необходимых случаях фармакокинетические исследования продолжают после разрешения медицинского применения в целях улучшения фармакотерапевтического профиля. Последовательность мероприятий по разработке лекарственного средства и его оценке представлена на схеме.

Фармакокинетические исследования необходимы и для решения фундаментальной проблемы фармакотерапии - индивидуальной чувствительности. К причинам различий в эффектах лекарств относят возраст, пол, массу тела пациента, тип и степень тяжести заболевания, дополнительно принимаемые больным препараты, вредные привычки и другие средовые факторы, влияющие на фармакокинетические механизмы, контролируемые в свою очередь индивидуальным набором генов.

В результате у одних больных стандартный режим дозирования окажется оптимальным, у других - неэффективным, у третьих - токсическим.

Назначение одновременно нескольких лекарств больному может также привести к проблемам, поскольку их взаимодействие в организме способно вызвать изменения в фармакокинетике отдельных препаратов.

Таким образом, необходимость использования фармакокинетических параметров в разработке и применении лекарственных средств не вызывает сомнений.

Для описания фармакокинетического профиля лекарственного вещества используется ряд параметров, необходимых для выбора режима дозирования.

Бисопролол

Кардиомагнил

Мельдоний

Валсартан

Для каждого из препаратов обоснуйте выбор лекарственной формы, пути введения, режима дозирования. Укажите, следует ли учитывать прием пищи при фармакотерапии этими препаратами. Обоснуйте необходимые коррективы в режиме дозирования или диете пациента при назначаемой Вами фармакотерапии.

Режимы дозирования:

Бисопролол - 10 мг/сут, таблетки следует принимать внутрь не разжевывая, с небольшим количеством жидкости. Рекомендуется принимать бисопролол утром натощак или во время завтрака.

Варсарта н-80 мг 1 раз в сутки. Таблетки следует принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Кардиомагнил - 75 мг 1 раз в сутки. Таблетки проглатывают целиком, запивая большим количеством воды.

Мельдоний - в/в (по 5-10 мл раствора для инъекций с концентрацией по 0.5 г/5 мл), кратность применения 1-2 раза/сут.

11. Определите длительность фармакотерапии каждым из назначенных Вами лекарственных препаратов. Обоснуйте свой выбор (в т.ч. с оценкой уровня доказательности на основе национальных и международных рекомендаций и руководств).

Длительность фармакотерапии

Бисопролол -Курс лечения длительный.

Валсартан - курс лечения длительный.

Кардиомагнил –Применяется длительное время, между курсами лечения (2 месяца), перерыв (1 месяц), затем вновь пройти курс лечения. Длительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от клиники, показаний и степени тяжести заболевания.

Мельдоний - Курс лечения - 1-1,5 месяца.

12 . Разработайте программу оценки эффективности у больного назначенных лекарственных средств (таблица 3). Если это необходимо для оценки эффективности, обоснуйте необходимость проведение терапевтического лекарственного мониторинга, укажите терапевтический диапазон концентраций лекарственного средства. При этом необходимо учитывать, что одно и то же лекарственное средство может быть назначено больному по нескольким показаниям. Ниже, после заполнения таблицы 3, укажите возможные причины неэффективности назначенной фармакотерапии, предположите пути её преодоления.

Фармакокинетика (phamiakon - лекарственное средство и kinetikos - то, что касается движения) изучает транспорт, распределение, преобразование (биотрансформацию) лекарств в организме и выведения (выведение, элиминацию) их из организма. Фармакокинетика лекарств состоит из взаимосвязанных этапов: - высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы; - Проникновение лекарственного вещества через биологические мембраны в сосудистое русло и ткани к специфическим рецепторам;

Распределение лекарственного вещества в биологических жидкостях, органах и тканях;

Биотрансформация - биохимическое преобразования (метаболизм) лекарственного вещества и образования метаболитов, которые выводятся из организма;

Вывод лекарственного вещества или его метаболитов из организма.

Рис. 3.

Фармакокинетические параметры

1. Константа скорости абсорбции (всасывания) Кои - скорость поступления препарата из места введения в системный кровоток при несосудистыми способе введения в единицу времени.

2. Константа скорости элиминации Кэл или Кеl - скорость исчезновения препарата из организма путем экскреции или биотрансформации в единицу времени.

3. Период полувыведения (Τ½; размерность - час, мин) - время элиминации из организма половины введенной и всосавшегося дозы препарата. Период полувыведения однозначно зависит от константы скорости элиминации; как правило, Т ½ = 0,693 / Кэл.

4. Период полуабсорбции (напиввсмокиування) (над размерность ч., Мин.) - Время, необходимое для абсорбции из места введения в системный кровоток половины введенной дозы. Параметр используется при несосудистыми введении препарата и однозначно зависит от константы скорости всасывания препарата: t½, a = 0,693 / Кои.

5. Стационарная концентрация (Cs, размерность - ммоль / л, мкг / мл) - концентрация, которая устанавливается в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью (например, при внутривенном капельном вливании).

Рис. 4

Молекула; → направление движения молекул ЛР.

6. Объем распределения препарата (Vd или V, размерность - л, мл) - степень восторга препарата тканями из плазмы крови. Часто объем распределения относят к единице массы тела больного (g, кг) и получают удельный объем распределения (Δ d; л / кг, мл / кг: Δ d = Vd / g).

7. Общий клиренс препарата (CLt или CLm; размерность - мл / мин, л / ч) - скорость очистки организма от лекарств. Соответствует той части объема распределения, которая очищается от препарата за единицу времени: CLt = Vd Ken.

8. Биодоступность (F) определяют количеством лекарственного вещества, поступающего к общему кругу кровообращения и взаимодействует с тканевыми рецепторами. Биодоступность выражают в процентах при введении непосредственно в кровь принимают за 100%.

9. Почечный клиренс (СLгод или СLнир.; размерность - мл / мин, л / ч) - параметр, который определяет скорость очистки организма от препарата путем его экскреции с мочой.

Многие фармакогенетические закономерности находят свое объяснение с позиций фармакокинетики - важной области фармакологических исследований, которая описывает процессы всасывания, распределения, метаболизма и элиминации (экскреции) введенного в организм . Ниже изложены основные фармакокинетические параметры, которые используются для разработки лекарств и рационализации их применения.

Больные, страдающие хроническими заболеваниями, например диабетом и эпилепсией, должны принимать лекарства каждый день на протяжении всей жизни. Однако некоторые нуждаются лишь в одной дозе препарата для снятия головной боли.

Способ, которым пользуется человек для приема лекарственного средства, называется режимом . Как длительность лекарственной терапии, так и режим дозирования зависят от целей терапии (лечение, облегчение течения заболевания, профилактика заболевания, а в практике спортивной подготовки - общей и специальной спортивной , ускорение процессов после тяжелых физических и психоэмоциональных нагрузок). Поскольку практически все препараты обладают побочными эффектами, рационализация фармакотерапии достигается при выборе оптимального соотношения лечебного и побочных действий препарата.

Однако прежде всего необходимо правильно выбрать лекарственное средство. Решение принимают на основе точного диагноза заболевания, знания клинического состояния больного и глубокого понимания как патогенетических механизмов, так и механизмов действия препарата. Далее следует определить дозу, и длительность приема. При этом необходимо учитывать терапевтическую широту, или различия между эффективной и токсической дозой. Частота приема определяется временем, в течение которого происходит существенное снижение эффекта после однократного приема препарата. Длительность лечения определяется временем достижения терапевтического действия без выраженных побочных эффектов, в некоторых случаях возникают и фармакоэкономические проблемы. Для каждого больного эти вопросы должны рассматриваться в комплексе.

Зависимость между фармакокинетической и фармакодинамической фазами действия препарата

В недалеком прошлом основой их решения был метод проб и ошибок, при котором дозу, схему дозирования и способ введения выбирали эмпирически, исходя из изменения состояния больного. Однако в ряде случаев выбранные режимы приводили к токсическим проявлениям или были неэффективны. Неясно было, например, почему тетрациклин должен назначаться каждые 6-8 ч, а дигоксин - один раз в сутки; почему морфин более эффективен при внутримышечном введении, чем при пероральном, и др.

Чтобы преодолеть ограничения эмпирического подхода и ответить на возникшие вопросы, необходимо разобраться в событиях, которые следуют после приема препарата. Исследования in vitro и in vivo показывают, что эффективность и токсичность - это функция концентрации лекарственного вещества в биожидкости в месте его действия. Из этого следует, что цель фармакотерапии может быть достигнута поддержанием адекватной концентрации лекарственного средства в месте действия в течение всего периода лечения. Однако крайне редко бывает, что лекарственное средство сразу оказывается в области мишени. Например, для приема внутрь назначаются препараты, действующие на головной мозг, сердце, нервно-мышечный синапс и др., что требует их транспорта к месту действия. При этом лекарственное вещество распределяется во всех других тканях, включая те органы, особенно печень и почки, которые выводят его из организма.

На рисунке представлены явления, имеющие место после приема препарата внутрь. Вначале скорость его поступления в организм превышает скорость элиминации, при этом концентрации в крови и других тканях возрастают, часто превышая уровень, необходимый для проявления терапевтического действия, и иногда вызывая токсические эффекты. Затем скорость элиминации лекарственного вещества становится выше скорости всасывания, поэтому концентрации препарата как в крови, так и тканях снижаются, уменьшаются проявления его действия. Таким образом, для рационализации применения препарата необходимо иметь представление о кинетике процессов всасывания, распределения и элиминации, т. е. фармакокинетике. Применение фармакокинетических параметров к управлению фармакотерапевтическим процессом является предметом клинической фармакокинетики.

Состояние больного после приема препарата можно разделить на две фазы: фармакокинетическую , в которой доза, лекарственная форма, частота приема и способ введения связываются с зависимостью концентрация лекарственного вещества - время, и фармакодинамическая фаза , где концентрация лекарственного препарата в месте действия связывается с амплитудой вызванного эффекта.

Выделение этих двух фаз способствует разработке режима дозирования. Во-первых, можно провести разграничение между фармакокинетическими и фармакодинамическими причинами необычной реакции на препарат. Во-вторых, основные фармакокинетические параметры используются для всех лекарственных веществ; информация, полученная о фармакокинетике одного препарата, может быть прогностичной для фармакокинетики другого, имеющего сходный путь биотрансформации. В-третьих, понимание фармакокинетики лекарственного средства позволяет выбрать способ его применения, отработать индивидуальный режим дозирования с предсказуемыми последствиями.

Таким образом, основной принцип клинической фармакокинетики заключается в том, что величины как желаемого, так и токсического эффекта являются функциями концентрации лекарственного вещества в месте(ах) его действия. В соответствии с этим терапевтическая недостаточность возникает, когда концентрация препарата либо слишком низкая, что не позволяет проявиться эффекту, либо слишком высокая, что вызывает токсические осложнения. Между этими границами концентраций лежит область, обусловливающая успех терапии. Эта область может рассматриваться как "терапевтическое окно". Очень редко можно непосредственно измерить концентрацию препарата в месте его действия, обычно содержание введенного вещества и/или его метаболитов измеряется в доступных биосубстратах - в плазме, сыворотке крови. Оптимальным для дозирования может считаться режим, обеспечивающий концентрацию лекарственного вещества в плазме крови в пределах "терапевтического окна". Поэтому чаше всего лекарства назначаются в дискретные интервалы времени для поддержания баланса с процессом выведения.

Кривая изменения концентрации лекарственного вещества в плазме крови после его однократного приема внутрь

Развитие фармакокинетических исследований во второй половине XX в. имело большое значение для фармацевтической промышленности. Например, если обнаружено, что активное лекарственное средство недостаточно всасывается, хотя предназначено для перорального применения, то можно выбрать соединение с меньшей активностью, но лучше проникающее в организм. Подобное решение можно принять на этапе доклинических исследований, поскольку основные процессы фармакокинетики для млекопитающих сходны и могут быть экстраполированы от животных на человека. Такое же заключение можно сделать в отношении фармакокинетических экспериментов на животных, направленных на отбор рекомендуемых человеку доз препарата.

Фармакокинетика двух лекарственных препаратов, содержащих одно и то же лекарственное вещество в одной дозе: МТК- минимальная токсическая концентрация; МЭК- минимальная эффективная концентрация

Фармакокинетические исследования в процессе первой фазы клинических испытаний, обычно проводимых на здоровых добровольцах, дают возможность оценить различные лекарственные формы и режимы их дозирования. Фармакокинетический контроль на второй фазе клинических исследований обеспечивает на малой выборке больных объективную оценку эффективности и безопасности, позволяет дать рекомендации по рациональному применению препарата на третьей фазе клинических испытаний. В необходимых случаях фармакокинетические исследования продолжают после разрешения медицинского применения в целях улучшения фармакотерапевтического профиля. Последовательность мероприятий по разработке лекарственного средства и его оценке представлена на схеме.

Фармакокинетические исследования необходимы и для решения фундаментальной проблемы фармакотерапии - индивидуальной чувствительности. К причинам различий в эффектах лекарств относят возраст, пол, массу тела пациента, тип и степень тяжести заболевания, дополнительно принимаемые больным препараты, вредные привычки и другие средовые факторы, влияющие на фармакокинетические механизмы, контролируемые в свою очередь индивидуальным набором генов.

В результате у одних больных стандартный режим дозирования окажется оптимальным, у других - неэффективным, у третьих - токсическим.

Назначение одновременно нескольких лекарств больному может также привести к проблемам, поскольку их взаимодействие в организме способно вызвать изменения в фармакокинетике отдельных препаратов.

Таким образом, необходимость использования фармакокинетических параметров в разработке и применении лекарственных средств не вызывает сомнений.

Для описания фармакокинетического профиля лекарственного вещества используется ряд параметров, необходимых для выбора режима дозирования.