Блокаторы серотониновых рецепторов 3 го типа. Роль серотониновых рецепторов в моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта. Точки приложения серотонина

К данной группе препаратов относится буспирон. Он обладает высокой чувствительностью к серотониновым рецепторам головного мозга подтипа 5-НТ1А. Обладает выраженной транквилизирующей активностью. Эффект при его применении развивается постепенно.

У препарата отсутствует седативное, снотворное, мышечно-рассла

бляющее, противосудорожное действие. У буспирона мало выражена способность вызывать устойчивость и лекарственную зависимость.

Вещества разного типа действия

К препаратам данной группы можно отнести бенактизин, механизм действия которого заключается в том, что он является М- и N-холинолитиком. Кроме транквилизирующей активности, он обладает и седативным эффектом, что, очевидно, связано с блокадой М-холинорецепторов в ретикулярной формации головного мозга.

Выделяют транквилизаторы, которые оказывают выраженное анксиолитическое действие с активирующим компонентом и отсутствующими или минимальными седативно-гипнотическим, а также миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Они не нарушают умственную и психическую работоспособность, внимание, память, психомоторные реакции. Такие лекарственные средства обозначают как “дневные” или анксиоселективные транквилизаторы. К их числу относят производное бензодиазепина - медазепам (рудо- тель), модифицированный бензодиазепин - тофизопам (грандак- син), а также мебикар (производное октандиона). Данные препараты

отличаются от седативных или ночных транквилизаторов, которые оказывают анксиолитическое действие, однако одновременно снижают скорость и точность психических реакций, умственную работоспособность, тонкую координацию движений, обладают седативным, снотворным и амнестическим эффектами. В связи с этим такие препараты применяются в терапии нарушений сна, спастич- ности скелетных мышц, для купирования эпилептического статуса и судорог другого происхождения, абстинентного синдрома, премеди- кации, потенцированного наркоза.

Противоэпилептические средства применяют для лечения хронического прогрессирующего заболевания с повторяющимися судорожными припадками, которые сопровождаются двигательными, вегетативными и психическими нарушениями, и называется эпилепсия. Этиология эпилепсии не установлена. Патогенез заболевания обусловлен появлением в головном мозге эпилептогенного очага, который представляет собой 8-10 нейронов с дефектом мембраны и повышенной ее проницаемостью для ионов натрия, способных к спонтанной деполяризации и генерирующих патологические импульсы, возбуждающие здоровые участки мозга.

Выделяют несколько форм эпилепсии:

Большие судорожные припадки - генерализованные тони- ко-клонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС.

Эпилептический статус - длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами.

Малые приступы эпилепсии, характеризующиеся кратковременной потерей сознания без возникновения судорог.

Миоклонус-эпилепсия - кратковременные судорожные подергивания без утраты сознания.

2. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии (психомоторные эквиваленты) - приступы расстройств поведения, неосознанные немотивированные поступки, о которых больной обычно не помнит. Приступы могут сопровождаться сумеречным сознанием и автоматизмами.

Лечение эпилепсии направлено на снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага, угнетение распространения патологической импульсации.

Лечение каждой из форм эпилепсии проводят определенными лекарственными средствами. Классифицируют противоэпилептические препараты, обычно исходя из их применения при определенных формах заболевания:

1. Генерализованные формы эпилепсии:

Ламотриджин

Фенитоин

Эпилептический статус:

Клоназепам

Фенитоин-натрий

Малые приступы эпилепсии:

Этосуксимид

Клоназепам -

Триметин

Миоклонус-эпилепсия:

Клоназепам

Ламотриджин

2. Фокальные формы эпилепсии:

Карбамазепин

Фенитоин

Фенобарбитал - гексамидин

Клоназепам - топирамат

Тиагабин - вигабатрин

При назначении противоэпилептических препаратов необходимо учитывать, что лечение заболевания начинают с монотерапии, назначая при этом сразу суточную дозу, так как недостаточные или излишние дозы лекарственных средств лишь ухудшают течение болезни. К сожалению, 30% пациентов практически резистентны к проводимому лечению.

Наряду с клинической, существует классификация, основанная на механизмах действия противоэпилептических средств, которая важна для замены используемых препаратов:

1. Средства, блокирующие натриевые каналы:

Фенитоин - карбамазепин

Ламотриджин - натрия вальпроат

Топирамат

2. Средства, блокирующие кальциевые каналы, находящиеся

в таламусе:

Этосуксимид - вальпроаты

Триметин

3. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему:

Средства, повышающие чувствительность ГАМК-А-рецеп- торов к ГАМК:

Клоназепам - фенобарбитал

Топирамат

Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации - натрия вальпроат

Средства, препятствующие инактивации ГАМК - вигабатрин

Средства, блокирующие нейрональный захват ГАМК - тиагабин

4. Средства, угнетающие глутаматергическую систему:

Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний - ламотриджин.

Средства, блокирующие глутаматные рецепторы - топирамат.

Возбуждение клетки происходит при возникновении деполяризации, которая обусловлена входящими в клетку токами ионов натрия и кальция. Лекарственные средства, блокирующие натриевые и кальциевые каналы, препятствуют изменению зарядов мембраны нейронов ЦНС и возбуждению клеток эпилептогенного очага.

Гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК) является одним из тор мозных медиаторов ЦНС. Поэтому для лечения эпилепсии патогенетически оправданно усиливать влияния этого медиатора. По данной причине противоэпилептической эффективностью обладают средства, усиливающие ГАМК-ергические влияния.

Глутамат, являясь антагонистом ГАМК, оказывает возбуждающее влияние на нейроны ЦНС. В силу этого при эпилепсии применяются средства, угнетающие глутаматергические процессы в клетках мозга.

Необходимо учитывать, что отмену противоэпилептических средств следует проводить постепенно, чтобы не развился феномен «отдачи», что может привести к возобновлению и усилению судорог.

Противорвотные средства

Рвотный центр (рис. 52) находится в продолговатом мозге. Возбуждается импульсами от коры головного мозга (неприятный вид, запах), при раздражении рецепторов вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки, желудка (серотониновые 5-НТ 3 -рецепторы на окончаниях афферентных волокон вагуса). Кроме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции рецепторов триггер-зоны рвотного центра (расположена в дне IV желудочка мозга; не защищена гематоэнцефалическим барьером).

Рвота вызывается сокращениями брюшных мышц и диафрагмы на фоне расслабления нижнего сфинктера пищевода, мышц желудка и сокращения пилорического сфинктера.

В качестве противорвотных средств применяют действующие на ЦНС М-холиноблокаторы, блокаторы гистаминовых H 1 -рецепторов, блокаторы дофаминовых D 2 -рецепторов, блокаторы серотониновых 5-НТ 3 -рецепторов, дронабинол.

Из М-холиноблокаторов в качестве противорвотного средства обычно применяют скополамин. Препарат эффективен при рвоте, связанной с раздражением рецепторов вестибулярного аппарата. В частности, его применяют при болезни движения (воздушная болезнь, морская болезнь) в составе таблеток «Аэрон» за 0,5 ч до полета, поездки по морю. Длительность действия около 6 ч.

Для более продолжительного действия используют трансдермаль-ную терапевтическую систему (пластырь) со скополамином. Пластырь наклеивают на здоровую кожу (обычно за ухом); длительность действия 72 ч.

При болезни движения могут быть эффективными блокаторы гистаминовых H 1 -рецепторов - прометазин, дифенгидрамин.

Прометазин (дипразин, пипольфен) - производное фенотиази-на, эффективный противоаллергический препарат, применяется также в качестве противорвотного средства при болезни движения, лабиринтных нарушениях, после хирургических операций. Препарат назначают внутрь, а также вводят внутримышечно или внутривенно медленно.

Как и другие фенотиазины, прометазин обладает М-холинобло-кирующими и a-адреноблокирующими свойствами; может вызывать сухость во рту, нарушения аккомодации, задержку мочеиспускания, снижение артериального давления. У прометазина выражено седативное действие. При его применении могут быть кожные сыпи, фотосенсибилизация кожи.

Дифенгидрамин (димедрол) - противоаллергическое и снотворное средство. Противорвотное действие дифенгидрамина проявляется в основном при болезни движения.

Блокаторы D 2 -рецепторов эффективны при рвоте, связанной с возбуждением ре~цепторов триггер-зоны рвотного центра, в частности, при инфекционных заболеваниях, рвоте беременных, химиотерапии опухолей, при действии веществ, которые стимулируют D 2 -рецепторы (апоморфин и др.). В качестве противорвотных средств применяют тиэтилперазин (торекан), перфеназин (этаперазин), галоперидол, метоклопрамид, домперидон и др. Противорвотному действию метоклопрамида и домперидона способствуют и их гастрокинети-ческие свойства (повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода, усиление моторики желудка, открытие пилорического сфинктера).

При рвоте, связанной с применением химиотерапевтических (ци-тостатических) противоопухолевых средств (стимулируют выделение из энтерохромаффинных клеток кишечника серотонина, действующего на 5-НТ 3 -рецепторы окончаний афферентных волокон вагуса), из указанных препаратов эффективным оказался метоклопрамид, который, кроме D 2 -рецепторов, умеренно блокирует серотониновые 5-НТ 3 -рецепторы. Метоклопрамид назначают внутрь, а в более тяжелых случаях вводят внутримышечно или внутривенно медленно при рвоте, связанной с химиотерапией или радиотерапией опухолей, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, мигренью.

Более эффективными при рвоте, связанной с применением противоопухолевых средств, радиотерапией опухолей, оказались блокаторы 5-НТ 3 -рецепторов ондансетрон, трописетрон, гранисетрон. Эти препараты наиболее эффективны также для профилактики и лечения послеоперационной рвоты. Противорвотное действие указанных препаратов связано с блокадой 5-НТ 3 -рецепторов в триггер-зоне рвотного центра и в окончаниях афферентных волокон вагуса. Препараты назначают внутрь и вводят внутривенно.

Побочные эффекты: головная боль, слабость, констипация или диарея, задержка мочеиспускания.

В тех случаях, когда у больных, получающих противоопухолевые средства, указанные препараты недостаточно эффективны, внутрь назначают дронабинол - препарат тетрагидроканнабинола (действующее начало индийской конопли), который, в частности, обладает противорвотными свойствами (табл. 11).

Побочные эффекты дронабинола: эйфория (не всегда приятна онкологическим больным), дисфория, лекарственная зависимость, а-адреноблокирующее действие (снижение артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия), снижение уровня тестостерона, снижение количества сперматозоитов, иммунитета.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

Противорвотный эффект могут оказывать препараты, действующие на разные звенья нервной регуляции акта рвоты:

1) если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающих веществ могут быть использованы обволакивающие (препараты семян льна, риса, крахмал и т. п.), вяжущие (танин, танальбин, плоды черемухи и т. п.) средства, а лучше - комбинированный антацидный препарат - АЛМАГЕЛЬ А;

2) если рвота обусловлена возбуждением нейронов рвотного центра (или пусковой зоны), то используют другие средства. Раньше применяли седативные и снотворные, но теперь созданы современные нейротропные препараты.

Эти препараты можно разделить на следующие подгруппы:

1. Холинолитические, или М-холиноблокаторы . Применяют в основном для профилактики и лечения морской и воздушной болезней, а также при болезни Меньера. Это заболевания, при которых рвота обусловлена раздражением вестибулярного аппарата. Используют, как правило, М-холиноблокаторы типа СКОПОЛАМИНА и ГИОСЦИАМИНА. Данные алкалоиды вместе с атропином содержатся в красавке, белене, дурмане, скополии.

Выпускаются таблетки "АЭРОН" (0, 0005) - содержащие скополамин и гиосциамин. Назначают по 1-2 таблетке в сутки.

С этими же целями используют следующую подгруппу средств:

2. Противогистаминные препараты - Н1-гистаминоблокаторы (димедрол, дипразин - наиболее активен и даже эффективен при рвоте любого генеза, в том числе и при вестибулярной рвоте).

Весьма действенными противорвотными средствами являются

нейролептики. Это третья подгруппа нейротропных противорвотных средств.

3. Нейролептики и прежде всего, производные фенотиазина : АМИНАЗИН, ТРИФТАЗИН, ЭТАПЕРАЗИН, ФТОРФЕНАЗИН, ТИЭТИЛПЕРАЗИН (ТОРЕКАН) и другие. Лучшим считается тиэтилперазин (торекан) в связи с сильным избирательным действием и отсутствием побочных эффектов. Кроме того, используются нейролептики - производные бутирофенона (ГАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ), которые также эффективны при рвоте центрального генеза.

Противорвотное средство ДОМПЕРИДОН (МОТИЛИУМ; в таб. по 0, 01) - по структуре близко к группе препаратов бутирофенона (дроперидол, пимозид), а по действию схоже с метоклопрамидом. Является антагонистом D2-рецепторов , не проникает через гематоэнцефалический барьер (в отличие от церукала) и не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Препарат показан при функциональных расстройствах ЖКТ, гипотонии желудка, рефлюкс-эзофагите. Препарат смягчает дискинезию желчевыводящих путей.

Побочные эффекты : повышение уровня пролактина, головная боль, сухость во рту, головокружение.

Противорвотное действие нейролептиков связано главным образом с их тормозящим действием на D-рецепторы (дофаминовые) хеморецепторной пусковой зоны рвотного центра.

Помимо блокаторов D-рецепторов, противорвотным действием обладают препараты, блокирующие серотониновые рецепторы.

Блокаторы серотониновых 5-НТ3 (или S3-)-рецепторов

(5-НТ - от слов 5-Hydroxy Tryptophan, S - от Serotonine).

Подтипы рецепторов серотонина:

5-НТ1 - (или S1) рецепторы представлены главным образом

в гладких мышцах ЖКТ;

5-НТ2 - (или S2) в гладкой мускулатуре сосудов, бронхов, на тромбоцитах;

5-НТ3 - (или S3) в периферических тканях и в ЦНС.

Одним из новых противорвотных средств, применяемых для профилактики рвоты при химиотерапии онкобольных, является препарат ТРОПИСЕТРОН (Tropiseptronum; синоним - НАВОБАН; выпускается в капсулах по 0, 005 и в амп. по 5 мл 0, 1% раствора). Продолжительность действия препарата 24 часа.

Трописетрон показан для профилактики рвоты при проведении химиотерапии у онкобольных, курс - 6 дней. Суточная доза составляет 0, 005, которую назначают до еды.

Побочные эффекты: диспепсии, головокружение, запоры, повышение АД. Наконец, есть препараты, обладающие противорвотной активностью, но имеющие смешаный характер действия.

5. МЕТОКЛОПРАМИД (Metoclopramidum; синонимы - РЕГЛАН, ЦЕРУКАЛ; в таб. по 0, 01 и по 2 мл (10 мг) в амп.) - препарат, являющийся специфическим блокатором дофаминовых (D2), а также серотониновых (5-НТ3) рецепторов. Является существенно более

активным, нежели другие средства (например, аминазин).

Препарат оказывает:

Противорвотное и противоикотное действие.

Кроме того, он регулирует функцию ЖКТ, нормализует тонус и моторику его;

Способствует заживлению язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Как противорвотное метоклопрамид показан при:

Интоксикации сердечными гликозидами;

Для профилактики побочных эффектов цитостатиков и антибластомных антибиотиков;

Нарушениях диеты;

Комплексной терапии язвенного больного, больных с гастритыми;

Дискинезии оганов брюшной полости, метеоризме;

Рвоте беременных;

Препарат применяют:

Для улучшения качества рентгенодиагностики заболеваний желудка и тонкой кишки;

При мигрени, синдроме Туретта (генерализованные тики и вокализация у детей).

Побочные эффекты : редко возможны явления паркинсонизма (необходимо вводить кофеин), а также сонливость, шум в ушах, сухость во рту.

Назначают препарат после еды.

Похожая информация.

2590 0

Агонисты серотониновых рецепторов

Антагонисты серотониновых рецепторов (кетансерин, ритансерин), действующие преимущественно на ЦНС, применяют для лечения гипертонической болезни, атеросклероза с артериальной гипертензией, заболеваний с ангиоспазмами периферических артерий - болезни Рейно и перемежающейся хромоты.

Ципрогептадин, пизотифен, празохром назначают в межприступный период мигрени.

Средства, действующие преимущественно на гладкие мышцы сосудов, в зависимости от влияния на ферментные системы (аденилатциклаза, ФДЭ) относятся к разным фармакологическим классам: производные изохинолина, имидазола (папаверин, но-шпа), производные пурина (ксантина - эуфиллин, пентоксифиллин), малого барвинка (винпоцетин, винкапан, винкатон).

Они оказывают спазмолитическое действие, однако при исходно сниженном тонусе артерий дают вазотонический, венотонический эффект. Последняя способность особенно выражена у производных пурина (ксантина). Фармакотерапевтический эффект связан также и с влиянием препаратов на текучесть крови, агрегационную способность тромбоцитов, а также с ноотропным действием.

Механизм действия нитратов связывают с образованием оксида азота («эндотелиальный расслабляющий фактор»), который в свою очередь уменьшает внутриклеточное содержание Са в гладкой мускулатуре. Дилататорный эффект нитратов больше сказывается на венах. Переполнение внутричерепной венозной системы вызывает распирающую головную боль.

Блокаторы кальциевых каналов

Гибель нейронов при отеке мозга, вызванном ишемией и гипоксией определяется не только накоплением ионов Na , но и значительным повышением внутриклеточной концентрации ионов Са. Поэтому блокаторы кальциевых каналов играют протективную роль, предупреждая гибель отечного нейрона в условиях ишемической гипоксии и отека мозга.

Традиционно более широко применяются нифедипин (особенно в быстродействующей форме - адалат), нимодипин (нимотоп), амлодипин (норваск).

Широко применяются препараты пролонгированного действия: на базе верапамила - веракард, изоптин SR 240, верогалид ЕР 240, лекоптин, финоптин, фламон; на базе дилтиазема - блокальцин 90 ретард, дильцем, кардил, этизем; на базе нифедипина - адалат SL, зенусин, кордафлекс, кордипин ретард, коринфар ретард, нифекард XL.
Все БКК применяются для лечения АГ и стенокардии. Не исключен их эффект как протекторов нейронов при ишемической гипоксии.

Наиболее частыми побочными эффектами производных дигидропиридина являются связанные с вазодилатацией прилив жара и головная боль, отек лодыжек, который лишь частично уменьшают диуретики.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

У больных с артериальной гипертензией и очаговыми поражениями мозга при лечении ИАПФ на фоне снижения системного АД мозговой кровоток увеличивается на 10%. Природный ИАПФ тепротид купирует спазм артерий мозга при субарахноидальном кровоизлиянии.

Снижение системного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления ведет к снижению нагрузки на сердце и увеличивает сердечный выброс. ИАПФ снижают содержание альдостерона, что приводит к выведению из организма ионов натрия и задержке ионов калия. Расширяется периферическое русло, уменьшается венозный возврат крови к сердцу. Уменьшение ангиотензина II не только в плазме, но и в мышце сердца предупреждает дилатацию левого желудочка и его гипертрофию.

Группа ИАПФ включает такие препараты, как квинаприл (аккупро), лизиноприл (диротон, принивил, даприл), моэксиприл (люэкс), периндоприл (престариум, ковсрекс), рамиприл (тритаце, кориприл), трандолаприл (гоптен), фозиноприл (моноприл), цилазаприл (инхибейс, прилазид). Последние 4 препарата отличаются пролонгированным действием, для поддержания терапевтического эффекта достаточно одного приема в сутки.

Препарат периндоприл в условиях мультицентрового рандомизированного исследования [в течение 1,5-3 лет] показал способность, надежно контролируя АД, снизить число геморрагических инсультов в 2 раза.
ИАПФ применяют при артериальной гипертензии, особенно реноваскулярного генеза, при гипертоническом кризе, застойной сердечно-сосудистой недостаточности , ангиоспастической форме болезни Рейно, ДЭП с артериальной гипертензией или застойной сердечной недостаточностью.

При этих формах ИАПФ нередко более эффективны, чем симпатолитики, действующие на симпатические окончания, а-блокаторы и антагонисты кальция. При длительном лечении возможны слабость, головная боль, головокружение, протеинурия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкалиемия (особенно в сочетании с гепарином), ангионевротический отек, извращение или утрата вкусовых ощущений.

Комбинация ИАПФ с другими антигипертензивными средствами, в том числе с антагонистами кальция, в-блокаторами и диуретиками, повышает их эффективность. НСПВС, особенно индометацин, снижают антигипертензивное действие ИАПФ. При внезапной отмене ИАПФ резко повышается АД (синдром отмены), вновь появляется артериальная гипертензия, повышается диастолическое АД.

Антагонисты (блокаторы) ангиотензин (AT) Н-рецепторовбло-кируют действие AT II на его рецепторы в гладкой мускулатуре артерий и купируют его вазоконстрикторный эффект. Таким образом, точкой приложения их действия оказывается последнее звено вазоконстрикторной системы ангиотензиноген-ангиотензин II. В отличие от ИАПФ они не тормозят расщепление брадикинина и других кининов и поэтому их действие не сопровождается кашлем.

В ряду этих препаратов: вальсартан (диован), ирбесартан (апра-вель), лозартан (козаар), кандесартан (атаканд), телмисартан (микардис, прайтор), эпросартан (теветен). Из побочных эффектов отмечают симптоматическую артериальную гипотензию, возможность гиперкалиемии. Необходима предосторожность при стенозе почечных артерий, при стенозе аортального и митрального клапанов, при обструктивной кардиомиопатии. Мультицентровые исследования сравнительной эффективности блокаторов Ат П-рецепто-ров не проводились.

Ингибиторы циклооксигеназы

Препараты с комплексным вазоактивным и нейрометаболическим действием. Совершенно очевидно, что вазоактивные средства, улучшающие системное и мозговое кровообращение, улучшают и обменные процессы. В тоже время ряд лекарственных средств обладает «прямым» метаболическим, ноотропным свойством. Такие препараты целесообразно называть средствами с вазоактивным и нейрометаболическим действием. Примером таких лекарств можно назвать актовегин.

Актовегин представляет собой депротеинезированный гемоде-риват крови телят. Кроме деривата содержит производные нуклеиновых кислот, электролиты и микроэлементы (натрий, кальций, фосфор, магний), аминокислоты, липиды, олигосахариды. Актовегин является мощным антигипоксантом благодаря способности активировать метаболизм глюкозы и кислорода. При этом повышается устойчивость ткани к гипоксии и стимулируется энергетический метаболизм клетки, особенно значительно в условиях ишемии и гипоксии.

Препарат рекомендуют при разных формах цереброваскулярных расстройств, при энцефалопатии разного генеза, а также больным с соматическими, хирургическими, гинекологическими, эндокринными заболеваниями и в критических состояниях.

Актовегин можно сочетать (не в одном шприце!) с другими ва-зоактивными препаратами: эуфиллином, пентоксифиллином, инстеноном. При этом общая эффективность возрастает даже в случае меньших доз каждого из сочетаемых препаратов.

К числу препаратов с метаболическим и вазоактивным действием можно отнести винпоцетин (кавинтон), циннаризин (стугерон), пентоксифиллин (трентал), дигидроэрготоксин (редергин), ницерголин (сермион), танакан, а также такой комплексный препарат, как инстенон.

Гиполипидемические средства показаны при атеросклерозе любой локализации с уровнем холестерина плазмы крови более 5 ммоль/л или холестеринаболее 3 ммоль/л. Терапия, ведущая к снижению уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и повышению холестерина ЛПВП, замедляет прогрессирование атеросклероза и даже может способствовать его регрессу. Снижение холестерина ЛПНП на 25-35% играет большую роль в первичной и вторичной профилактике ИБС, атеросклероти-ческой дисциркуляторной энцефалопатии.

Гиполипидемическими свойствами обладают препараты разных фармакологических групп: статины - ловастатин, аторвастатин, правастатин, симвастатин; фибраты - фенофибрат, ципрофибрат; ионообменные смолы - гемфиброзил, холестирамин, а также никотиновая кислота. Выбор гиполипидемических средств и продолжительность лечения определяется кардиологом. Об эффективности судят по данным липидограмм.

Синдром раздражённого кишечника или СРК - это функциональное заболевание кишечника, которое проявляется дискомфортом, хронической абдоминальной болью, вздутием живота при отсутствии явных органических причин. Диагноз СРК ставят, если указанная симптоматика продолжается больше трех месяцев.

СРК входит в список наиболее распространённых заболеваний. Около 20% взрослого населения планеты страдают этой патологией, из них 2/3 - женщины. Вместе с тем нужно учитывать, что предположительно только треть больных обращается к врачу. Заболевание более характерно для людей среднего возраста около 30-40 лет, у людей старше 60 лет заболевание практически не встречается.

Классификация

Пациенты с СРК разделяются на следующие группы:

• преобладание запора;
• преобладание диареи;
• смешанный тип заболевания, с чередованием твердого и кашицеобразного кала больше чем при четверти опорожнений кишечника;
• неклассифицированный тип с недостаточной выраженностью отклонений консистенции кала.

Разные подтипы заболевания могут варьироваться у одного и того же больного.

Причины

До сих пор не выявлено наличие каких-либо органических причин для начала заболевания. Общепринятое медицинское мнение на сегодняшний день, что СРК вызывается стрессом. У многих пациентов симптомы нарастают после эмоционального перенапряжения.

К возможным причинам патологии также относят:

• воздействие бактерий;
• некачественное питание;
• большое количество газообразующих продуктов в рационе;
• жирная пища;
• злоупотребление алкоголем;
• злоупотребление кофеином;
• недостаток растительных продуктов в рационе;
• переедание.

В группу риска попадают люди:

• с нарушенным режимом работы и отдыха, работающие в ночные смены;
• ведущие малоподвижный образ жизни;
• женщины с гинекологическими заболеваниями;
• страдающие гормональным дисбалансом: в период климакса, ПМС, при эндокринных заболеваниях;
• после перенесенных кишечных инфекций.

В СРК может быстро перерасти синдром раздраженного желудка без соответствующего лечения. В некоторых случаях симптоматика усугубляется после приема курса антибиотиков, которые активно уничтожают полезную микрофлору, что вызывает дисбактериоз.

Симптомы

Под влиянием вышеперечисленных причин происходит изменение чувствительности рецепторов стенки кишечника и, как следствие, нарушение его функциональности. Причина появляющихся болей - спазмы кишечника или же избыточное газообразование, которое вызывает перерастяжение его стенок.

Ведущий симптом СРК — абдоминальная боль. Варианты болевого синдрома могут различаться. Боли могут быть: тупыми, распирающими, ноющими, неопределенными, режущими, острыми, схваткообразными, жгучими, разной локализации, разной степени интенсивности. Наиболее часто боли проявляются в нижней части живота, иногда в прямой кишке, могут проявляться вокруг пупка. Иногда они могут иррадировать в спину. Боли могут усиливаться в вертикальном положении, проявляться в левом подреберье, в левой половине грудной клетки: это связано с накоплением кишечных газов в высокорасположенном отделе толстой кишки - в селезеночном углу.

Прочие характерные симптомы СКР:

• дискомфорт в животе;
• редкий или, наоборот, частый стул или их чередование;
• понос утром после завтрака;
• урчание и метеоризм;
• изменение консистенции каловых масс (или твердый овечий или водянистый жидкий);
• слизь в кале;
• императивные позывы;
• натуживание;
• чувство неполного опорожнения кишечника,
• вздутие живота.

Половина больных отмечают внекишечные симптомы: чувство хронической усталости, головные боли, боли в спине, фибромиалгии, депрессии, ком в горле, зябкость конечностей. Треть отмечают синдром раздраженного мочевого пузыря.

Боль, спазмы, колики иногда могут появляться и исчезать быстро или, наоборот, действовать длительно. Продолжительность приступов при СРК зависит от индивидуальных особенностей организма и сильно различается. Боль в большинстве случаев уменьшается после дефекации или выхода газов. У некоторых людей симптоматика проявляется незначительно и не влияет на качество жизни, а у других — продолжительное время и требует терапии.

Осложнения

СРК не приводит к развитию осложнений со стороны ЖКТ, но приводит к ухудшению качества жизни. Особенно сложно приходится когда симптомы СКР накладываются на другие функциональные расстройства. Человек вынужден планировать свои передвижения во время приступов с учетом местонахождения туалета, что не всегда удобно. Заболевание может продолжаться годами. Поэтому его нужно лечить.

Диагностика

Для установления диагноза СРК используются специальные критерии диагностики, которые включают: рецидивирующую боль в животе, как минимум, 3 дня в месяц в течение последних трех месяцев, с началом симптомов не меньше полугода и наличие двух или больше следующих признаков:

• улучшение после дефекации;
• начало патологии связано с изменением частоты дефекации;
• начало патологии связано с изменением формы кала.

Для постановки диагноза следует обратиться к терапевту. При многих органических заболеваниях ЖКТ: при язвенной болезни, при злокачественных опухолях, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, при желчно-каменной болезни, хроническом панкреатите и пр. отмечаются симптомы, аналогичные симптоматике СРК. Терапевт назначит исследования для исключения других заболеваний:

• анализ кала;
• биохимию крови.

Никаких изменений в крови и в моче СРК не вызывает в отличие от других патологий. После исключения всех других заболеваний терапевт даст направление к гастроэнтерологу, который, в свою очередь, даст направление на специализированные исследования:

• ирригоскопию - рентгенологическое исследование кишечника с контрастированием;
• ректороманоскопию - осмотр эндоскопическим аппаратом прямой и сигмовидной кишки;
• колоноскопию - исследование более длинного участка кишки.

Если ярко выражен болевой синдром, врач даст направление на такие исследования, как:

• электрогастроэнтерография;
• баллонно–дилатационный тест;
• манометрия;
• лактозотолерантный тест;
• радиоизотопное исследование транзита;
• аспирация содержимого тонкого кишечника для исследования бактериальной флоры;
• аноректальная манометрия.

Для снижения уровня психоэмоциональной напряженности полезно обратиться к психологу.

Лечение

Лечение разделяется на немедикаментозное и медикаментозное.

Немедикаментозное лечение — это преимущественно диетотерапия, которая позволяет уменьшить газообразование, вздутие живота и неприятные ощущения, связанные с этим состоянием. Психотерапия позволит уменьшить уровень напряженности пациента, снять стресс.

Программа лечения состоит из 2 этапов - первичного и последующей базовой терапии. Основная цель первичного курса — устранение симптомов заболевания. Продолжительность первичного курса составляет до двух месяцев, последующей базовой терапии - до трех месяцев. Выбор программы лечения зависит от основного симптома (боль, диарея, запор, метеоризм), его выраженности.

Использование лекарственных препаратов помогает уменьшить симптомы патологии. На выбор препаратов влияет. как проявляется заболевание в каждом конкретном случае: преобладает диарея, запоры или боли в каждом конкретном случае. Постоянно принимать медикаментозные препараты при СРК нельзя и опасно. Лекарственные средства назначаются только на периоды обострений, когда страдает состояние пациента.

1. Антиспазматические средства применяются коротким курсом для уменьшения боли в животе.
2. Антидепрессанты назначаются больным, страдающим невропатической болью. Отмечается уменьшение клинической симптоматики после курса приема.
3. Эффективны антидиарейные препараты, если СКР проходит с диареями. Например, эффективен Имодиум.
4. Блокаторы серотониновых рецепторов 3-го типа уменьшают боли в животе и снимают чувство дискомфорта.
5. Активаторы серотониновых рецепторов 4-го типа и активаторы гуанилатциклазы назначаются если заболевание проходит с запорами.
6. Антибиотики уменьшают вздутие живота, за счёт угнетения газообразующей флоры.
7. В некоторых случаях назначается лечение дисбактериоза кишечника.

Альтернативная медикаментозная терапия включает приём фитотерапевтических средств, ферментов, пробиотиков, назначения акупунктуры.

Прогноз у больных с СРК чаще благоприятный. Больным показаны также физиотерапевтические процедуры, гидротерапия кишечника, санаторно-курортное лечение.

Что делать, чтобы снять приступ

При приступе СРК нужно:

• ослабить ремень, расстегнуть верхнюю пуговицу, ослабить галстук;
• сесть на край сиденья ягодицами;
• широко расставить ноги, расслабляя мышцы;
• голени должны стоять перпендикулярно полу, расслабленными;
• голову опустить вперёд и сгорбить спину;
• убедиться, что поза устойчива, покачавшись взад-вперед;
• положить руки на бедра;
• закрыть глаза;
• дышать спокойно через нос.

Профилактика заболевания

Людям, страдающим СРК, полезны занятия спортом, активный образ жизни, пешие прогулки. Необходимо привести в порядок режим дня, ложиться спать до 12 часов ночи, избегать психического перенапряжения, научиться радоваться жизни и не переживать по пустякам. Поможет избежать приступа СКР коррекция диеты:

• регулярное питание: есть нужно не меньше 4 раз в день с равными перерывами небольшими порциями;
• пить нужно не меньше 8 стаканов жидкости каждый день: вода, морсы, компоты, травяные чаи;
• кофе и чай пить не больше трех чашек в день, исключить газировку из рациона, ограничить алкоголь;
• ограничить употребление свежих фруктов;
• увеличьте потребление семян льна (1 ст.л. в день) и овса.

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ ) образуется из аминокислоты триптофана и является важным биологически активным веществом, выполняющим множество функций в организме. Например, серотонин является нейромедиатором в центральной нервной системе, т.е. служит веществом, с помощью которого нервные импульсы передаются между нейронами (нервными клетками). Например, антидепрессанты из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин и др.) увеличивают время нахождения серотонина в синапсе (место контакта двух клеток, в котором передается нервный импульс ). Достаточно сказать, что запрещенное психоактивное вещество ЛСД (диэтиламид d-лизергиновой кислоты ) активирует те же рецепторы, что и серотонин. Считается, что недостаток воздействия серотонина приводит к депрессии , развитию тяжелых форм мигрени (поэтому серотонин иногда называют «гормоном счастья ») и к галлюцинациям (ЛСД).

Серотонин выполняет и другие функции в организме:

• усиливает агрегацию тромбоцитов (кровь сворачивается быстрее),
• участвует в воспалительной реакции (повышает проницаемость сосудов, усиливает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, усиливает выделение других медиаторов аллергии и воспаления),
• усиливает секрецию и перистальтику в желудочно-кишечном тракте,
• является стимулятором роста для некоторых бактерий кишечной флоры (при дисбактериозе образуется меньше серотонина),
• является причиной тошноты, рвоты и диареи при (из-за массивного выхода серотонина из гибнущих клеток слизистой желудка и кишечника),
• участвует в регуляции сократимости матки и маточных труб и в координации родов.

Существуют несколько типов и подтипов серотониновых рецепторов , которые обозначаются как 5-HT 1 -, 5-HT 2 -рецепторы и т.д. (от химического названия серотонина - 5-гидрокситриптамин, 5-НТ ).

Помимо упомянутых антидепрессантов, в медицине используются :

1. селективные стимуляторы серотониновых 5-HT 1 -рецепторов в кровеносных сосудах головного мозга, что приводит к их сокращению и уменьшению головной боли . Препараты: суматриптан, ризатриптан, элетриптан, золмитриптан .
2. селективные блокаторы серотониновых 5-HT 3 -рецепторов в головном мозге, которые применяются для подавления тошноты и рвоты при лечении злокачественных опухолей и после хирургических операций. Препараты: гранисетрон, ондансетрон, трописетрон .

В кардиологии в качестве гипотензивных (антигипертензивных) применяются 2 препарата, относящихся к блокаторам серотониновых рецепторов: кетансерин (сульфрексал) и урапидил (эбрантил) . Кетансерин отсутствует в поиске по аптекам Москвы и Беларуси, а вот урапидил (эбрантил) можно приобрести, хотя цена «кусается».

Урапидил (эбрантил)

Действие урапидила включает центральный и периферический компонент. Периферическое действие обусловлено блокированием альфа1-адренорецепторов кровеносных сосудов с их расширением и снижением АД (артериального давления), а центральное действие - стимуляцией серотониновых 5-НТ 1А -рецепторов сосудодвигательного центра (в продолговатом мозге). Блокирование серотониновых рецепторов снижает симпатическую иннервацию и увеличивает парасимпатический тонус.

Урапидил расширяет мелкие кровеносные сосуды (артериолы) и снижает АД , не приводя к рефлекторному увеличению ЧСС (смотрите также тему про ). Антигипертензивный эффект наступает постепенно, максимальное снижение диастолического (нижнего ) АД наступает через 3-5 часов после приема урапидила. При длительном приеме не влияет на уровень сахара и липидов крови.

Среди побочных эффектов чаще бывают:

• головокружение (4-5%),
• тошнота (2-3%),
• головная боль (2.5%),
• усталость (1%),
• нарушения сна,
• депрессия,
• сухость во рту.

Принимается 2 раза в сутки .

Кетансерин (сульфрексал)

На данный момент в аптеках отсутствует. Блокирует серотониновые 5-НТ 2 -рецепторы и в меньшей степени α 1 -адренорецепторы. Умеренно снижает АД и ЧСС. Принимается 1-2 раза в сутки . Не влияет на уровень липидов к крови, но при клинических исследованиях достоверно повышал уровень сахара крови через 2 часа после сахарной нагрузки (глюкозотолерантный тест ) и массу тела после 1 месяца лечения.

Применение кетансерина вместе с мочегонными, вызывающими потерю калия с мочой, чревато удлинением интервала Q-T на ЭКГ и повышенным риском внезапной смерти .

Другие побочные эффекты нерезко выражены , отмена препарата потребовалась лишь у 4% (по данным многоцентрового исследования КИППАГ-4). Чаще беспокоили сонливость, вялость, сухость во рту, головокружение, удлинение интервала Q-T (в случае применения с мочегонными, вызывающими потерю калия с мочой, повышалась частота желудочковых аритмий и внезапной смерти). С калийсберегающими диуретиками кетансерин назначать можно.