Главная · Вредные привычки · Лечение миомы матки гормональными препаратами. Показания для приема гормональных средств. Последние исследования медикаментозного лечения

Лечение миомы матки гормональными препаратами. Показания для приема гормональных средств. Последние исследования медикаментозного лечения

Содержимое

Миома матки представляет собой патологию преимущественно доброкачественного характера, при которой происходит рост опухоли в миометрии. Образование миоматозных узлов характерно для женщин в возрасте 35-50 лет. Возраст пациентки имеет большое значение для назначения адекватного лечения.

Миома матки является достаточно распространённым заболеванием в области гинекологии. Патология может развиваться годами, со временем приводя к нарушению функций внутренних органов.

Миома матки бывает:

  • множественной и одиночной;
  • субмукозной интерстициальной, субсерозной, интралигаментарной;
  • на ножке или широком основании.

Миома может располагаться:

  • в шейке;
  • в перешейке;
  • в теле матки.

Одним из самых серьёзных осложнений при миоме матки можно назвать бесплодие. Поэтому необходимо проводить адекватное лечение при миоме матки, используя назначенные врачом препараты в таблетках и уколах.

Причины и симптомы

Причины возникновения патологии до конца не изучены.

Среди возможных причин появления миомы матки можно отметить:

Учёные считают, что главной причиной развития миомы матки является гормональное нарушение, которое проявляется в чрезмерной продукции некоторых половых гормонов, таких как пролактин и эстрогены. При этом прогестерон находится на довольно низком уровне.

Именно поэтому основу лечения миомы матки составляют гормональные препараты, например, Норколут и Эсмия.

Для миомы матки характерно бессимптомное течение на ранних стадиях. По мере прогрессирования заболевания могут присоединяться характерные симптомы:

  • изменение продолжительности цикла в сторону удлинения или укорочения;
  • обильные выделения при месячных;
  • болезненность в нижней части живота при физической нагрузке и во время полового акта;
  • рост окружности живота, не связанный с беременностью;
  • нарушения дефекации и мочеиспускания;
  • бесплодие;
  • сдавливание внутренних органов опухолью.

Появление симптомов патологии говорит о прогрессировании миомы матки, что делает необходимым применение лекарственных препаратов. Чаще всего применяются уколы и таблетки.

Лечение

В большинстве случаев терапия болезни может осуществляться на основе лекарственных препаратов. Препараты для лечения миомы матки помогают уменьшить проявления патологии и остановить её развитие.

Если миома находится на начальной стадии и не сопровождается признаками, влияющими на самочувствие женщины, врачи нередко используют выжидательную тактику. Пациентка регулярно посещает гинеколога и проходит обследование.

Лечение лекарственными препаратами показано в следующих случаях:

  • сравнительно небольшой размер узлов;
  • отсутствие ярко выраженных симптомов, дисфункции внутренних органов и бесплодия;
  • противопоказания к хирургическому лечению.

Схема лечения медикаментозными препаратами в таблетках и уколах подбирается врачом индивидуально в зависимости от следующих факторов:

  • возраста пациентки;
  • сопутствующих заболеваний;
  • локализации и размера узлов;
  • результатов обследования.

Для лечения миомы матки используются следующие медикаментозные группы препаратов:

  • гормональные;
  • противовоспалительные;
  • иммуностимулирующие и иммуномодулирующие;
  • гомеопатические.

Гормональные медикаментозные препараты являются основными при лечении миомы матки.

В современной гинекологии применяются следующие лекарственные гормональные препараты.

  • Комбинированные оральные контрацептивы. Лекарства этой группы чаще всего основаны на сочетании Дезогестрела и Этинилэстрадиола или Норгестрела и Этинилэстрадиола. Лекарственные препараты позволяют устранить кровотечения и боли в нижней части живота. Однако данные лекарства не способствуют уменьшению узлов.

  • Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов. Лекарства способствуют наступлению искусственной менопаузы, благодаря угнетению продукции некоторых гормонов. При отмене препарата менструальный цикл восстанавливается. При патологии используются лекарственные средства в виде уколов, спрея и суспензии на основе Трипторелина, Гозерелина, Нафарелина, Бусерелина, Лейпрорелина. Во время лечения могут наблюдаться побочные эффекты, вызванные недостатком эстрогенов: приливы, остеопороз, депрессия. Лекарственные препараты этой группы, несмотря на повышенный риск развития нежелательных эффектов, являются довольно эффективными. Они помогают уменьшить миоматозные узлы на этапе подготовки к хирургическому лечению.

  • Антипрогестагены. В рамках применения лекарственных препаратов этой группы широко используется Мифепристон, способствующий уменьшению опухоли и симптоматики миомы. Таблетки принимаются пациенткой перед хирургическим лечением.
  • Антигонадотропины. Лекарственные препараты используются при неэффективности других средств. Среди лекарств этой группы применяются таблетки на основе Даназола. Препарат применяется нечасто, так как он не способствует сокращению объёма узлов. Кроме того, таблетки вызывают ряд нежелательных эффектов, связанных с повышением мужских половых гормонов.
  • Антигестагены. Среди лекарственных препаратов этой группы многие врачи рекомендуют применять таблетки Эсмия. Медикаментозное лечение препаратом Эсмия можно отнести к эффективной гормональной терапии. В качестве действующего вещества Эсмия содержит улипристал. Этот компонент, который имеют таблетки Эсмия, воздействует на выработку некоторых гормонов, вызывающих рост опухоли. Эсмия также оказывает влияние на функционирование гипофиза. В результате, медикаментозное лечение препаратом Эсмия имеет противозачаточный эффект у женщин репродуктивного возраста. Во время исследований было доказано, что способность к зачатию при использовании лекарственного препарата Эсмия крайне низкая. Таблетки способствуют возникновению аменореи. После прекращения медикаментозного лечения препаратом Эсмия, нормальный цикл восстанавливается примерно через один месяц.

Таблетки Эсмия воздействуют на миоматозные клетки, вызывая их разрушение. Таким образом, прогрессирование роста миомы матки приостанавливается. Со временем узел уменьшается. При помощи лекарственного препарата Эсмия можно также ликвидировать кровотечения в середине цикла, связанные с наличием миомы матки.

  • Гестагены. Медикаментозные препараты этой группы считаются довольно эффективными в лечении женщин репродуктивного возраста. Таблетки блокируют продукцию эстрогенов.

Среди лекарств наиболее часто применяется препарат Норколут, который является аналогом прогестерона. Норколут – это синтетический аналог естественного гормона прогестерона, действующего в женском организме во вторую фазу цикла. Норколут способен приостанавливать рост опухоли, уменьшать потерю крови в критические дни, а также сокращать толщину слизистого слоя матки. Кроме того, Норколут способствует восстановлению нормального цикла и уровня гормонов. Норколут может быть назначен для лечения интрамуральной и субсерозной миомы, гиперплазии эндометрия, мастопатии, внутреннего эндометриоза и кровотечений.

Схема при лечении таким медикаментозным препаратом, как Норколут, подбирается для пациентки в индивидуальном порядке. Особое значение имеют возраст, разновидность и размер узла, а также сопутствующие болезни и репродуктивные планы.

Норколут назначается в больших дозах для купирования кровотечения. Возможен короткий, длинный и непрерывный приём лекарства, когда Норколут применяется по определённым дням цикла. Эффективность проводимого лечения медикаментозным препаратом Норколут оценивается при помощи УЗИ. Норколут не используется при подслизистой и интерстициальной разновидностях опухоли, кисте яичника, перекруте ножки и некрозе образования, а также при подозрении на злокачественный процесс.

При длительном приёме таблеток Норколут могут возникнуть побочные действия, которое проявляется реакциями со стороны желудка, головными болями, отёками, увеличением молочных желез и массы тела.

Норколут применяется достаточно редко у женщин репродуктивного возраста, так как вызывает ановуляцию. Пациенткам молодого возраста рекомендован приём Дюфастона или Утрожестана.

Медикаментозное лечение обычно включает применение противовоспалительных лекарств в уколах, свечах и таблетках. Данные препараты способствуют устранению болей и спазмов, уменьшая воспаление.

Противовоспалительное лечение нестероидными препаратами не устраняет причину заболевания, воздействуя только на болезненные симптомы.

На ранних стадиях заболевания некоторые врачи рекомендуют гомеопатические лекарства, которые не обладают побочным действием. Эти препараты содержат натуральные растительные компоненты, положительно влияющие на женский организм в любом возрасте. Однако на поздних стадиях развития миомы матки такие средства не имеют выраженного результата.

В комплексе медикаментозного лечения часто используются препараты, оказывающие кровоостанавливающее действие. Такие лекарства нередко применяются в виде уколов при маточных кровотечениях, которые иногда сопровождают течение миомы матки.

Дополняют стандартное лечение лекарственные препараты, способствующие повышению защитных сил организма. Такие средства необходимы при регулярной потере крови, вызывающей анемию.

Анемия является опасным осложнением, требующим соответствующего медикаментозного лечения. При отсутствии адекватной терапии может возникнуть угроза жизни и здоровью женщины.

Как правило, женщине назначаются комплексные витамины с минералами, или введение иммуностимулирующих и иммуномодулирующих препаратом посредством уколов. Чаще всего пациентке показаны уколы витаминов К, Е и группы В.

Миома матки является патологией, которая подлежит обязательному наблюдению и медикаментозному лечению преимущественно таблетками, а также уколами. Возникая чаще всего в репродуктивном возрасте, образования могут вызвать серьёзные осложнения, самые опасные из которых перекрут ножки и бесплодие.


Методы современного лечения опухолей ушли далеко вперед. На сегодняшний день консервативное лечение миомы является превалирующим при выборе доступных способов подавления роста новообразования. Предлагается различное консервативное лечение миомы матки, самым прогрессивным методом является коррекция гормонального баланса. В некоторых случаях, при больших размерах опухоли может быть применена методика искусственного климакса. На фоне гормонального голодания миоматозный узел полностью устраняется. Гормональная терапия при миоме матки должна проводится под постоянным контролем со стороны лечащего врача гинеколога. Желательны консультации гинеколога эндокринолога. Проводятся регулярные ультразвуковые обследования. В статье рассмотрены все преимущества и недостатки подобного метода.

Основы лечения миомы гормонами

В связи с опухолевой природой ММ, она обязательно требует лечения. В методиках лечения в последние 25-30 лет наметилась прогрессивная тенденция.

Если раньше, еще в 70-х годах прошлого века, почти единственным методом лечения ММ была операция по удалению матки, то теперь, в наше время, есть широкие возможности выбора определенной методики, в зависимости от возраста пациентки и вида узла (узлов).

Начнем с консервативного лечения миомы гормонами, которое также варьировало во времени. В 80-90-х годах прошлого века появились лекарства в виде ежемесячных уколов или спрея, впрыскиваемого ежедневно в нос. Эти лекарства формировали искусственное подавление функции яичников и прекращение месячных, как у пожилых женщин. В такой ситуации миома матки «вянет» и рассасывается, не оставляя рубцов. Недостатки такого лечения миомы матки гормонами - дороговизна импортных лекарств и тяжелые климактерические симптомы, которые должна переносить пациентка, подвергаемая такому лечению.

Всего несколько лет назад появился препарат в виде таблеток, направленный против гормона, обусловливающего рост узла. Такой вид лечения вызывает бесследное рассасывание большинства миом. Эти таблетки надо принимать каждодневно, лечение проводится под контролем перед концом каждой пачки, чтобы вовремя понять, надо ли приобретать следующую пачку. Препарат вызывает уменьшение размеров и рассасывание узлов миомы, а симптомов подавления яичников не ощущается!

Недостатки - опять дороговизна иноземного чуда, но дело того стоит. Второе - на подслизистые миомы таблетки почти не действуют.

Гормональная терапия при миоме

В сентябре 2014 года на ежегодном форуме «Мать и дитя» был представлен избирательный модулятор гормональных рецепторов. Блокада рецепторов вызывает потерю гормональной поддержки и постепенное рассасывание узла. В связи с высоким совершенством такого лекарства его дороговизна наиболее выражена. У этого средства также нет симптомов подавления яичников. Гормональная терапия при миоме позволяет избежать оперативного вмешательства и получения рубцов на матке и передней брюшной стенке. Это важно, прежде всего, для молодых, нерожавших женщин. У них после успешной терапии миомы матки становятся возможными наступление беременности и роды через естественные родовые пути, что тоже естественно для женского организма, в отличие от ставшего модным кесарева сечения с одновременным удалением миоматозных узлов.

Миома матки считается на сегодняшний день одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, которым подвержены женщины в возрасте от 33 до 50 лет.

Согласно статистике за 2016 год около 67% женщин земного шара данного возрастного отрезка лечились или лечатся от данного недуга.

Еще пару десятилетий назад этот диагноз приводил пациенток в состояние паники, так как в большинстве случаев устранялся операбельно.

На настоящий момент существуют различные способы медикаментозной терапии. О том, как лечится миома, мы подробно расскажем в данной статье.

Что такое миома?

Миома – это доброкачественная патология, представленная миоматозными узлами.

В зависимости от вида, местоположения и характера образования узлов, заболевание подразделяется на :

  • одиночную и миому;
  • на широком основании и на ножке;
  • , интралигаментарные и узлы.

Поэтому так важно после тридцати лет регулярно (не реже двух раз в год) проходить обследование в кабинете гинеколога для выявления заболевания на ранних этапах .

Причины возникновения

Как правило, основной причиной возникновения узлов является гормональный дисбаланс . Он может происходить на фоне других заболеваний – проблемы с эндокринной системой, нарушении функционирования органов малого таза, воспалительных процессов мочеполовой сферы, из-за длительного курса приема гормональных препаратов и др.

Также дисбаланс нередко возникает по причине затяжных стрессов и злоупотребления вредными привычками (употребление алкоголя, табакокурение).

Миома – доброкачественная опухоль, которая очень редко перерождается в злокачественную. Поэтому на начальных стадиях заболевания необходимо отдавать предпочтение неинвазивным методам лечения. Оперировать миому нужно в крайних случаях, когда состояние узла угрожает жизни пациентки:

  • узел перекрутился на ножке;
  • субмукозная миома;
  • маточные кровотечения;
  • некроз узла;
  • наличие гнойного очага в миоме.

В остальных случаях при маленьком размере опухоли – до 3 см – рекомендуются более щадящие методы лечения. Особенно это касается нерожавших женщин, которые в будущем планируют иметь ребенка.

Поскольку установлено, что развитие миомы начинается с гормональных проблем, то для начала стоит провести анализы на гормоны в специализированной лаборатории. Большинство женщин, у которых обнаружена миома матки, подвергались выскабливанию полости матки, делали аборты, длительно принимали оральные контрацептивы. Одним словом – нарушали искусственно свой гормональный фон. Вдобавок – лишний вес и отсутствие физической активности не позволяло тканям половых органов получать достаточно питания и кислорода.

Отсутствие половой жизни или неудовлетворенность (отсутствие оргазма) вызывает застой крови в малом тазу и может повлиять на развитие миоматозного узла.

Консервативное лечение подразумевает прием таблеток, введение лекарственных препаратов во влагалище с помощью тампонов. Важно не допустить увеличения размера опухоли до наступления менопаузы, когда миома может уйти сама.

Бусерелин (Buserelin)

Назначается при избытке эстрогенов, который наблюдается при миоме. Провоцирующим фактором является ожирение. Лекарство подавляет выработку эстрогена и снижает его до показателей постменопаузы. Применяется при лечении лейомиомы.

Существуют разновидности препарата – Бусерелин Лонг, Бусерелин Депо. Препарат продается в форме таблеток и инъекций.

По отзывам пользователей женских форумов о миоме и ее лечении, можно сделать вывод, что лекарство провоцирует симптомы климакса, но улучшений не наблюдается. Миома не уменьшается. Положительным моментом является то, что она не увеличивается при приеме бусерелина.

Дюфастон

Дюфастон применяют при миоме, потому как он является аналогом прогестерона, которого не хватает в организме. Также показан для стимуляции яичников при гормональной недостаточности. При приеме дюфастона прекращают свой рост под действием препарата. По отзывам – многие пили данный препарат и при этом не наблюдалось увеличение опухоли.

Важно! Принимать дюфастон необходимо после консультации с врачом. Самолечение сильными гормональными препаратами влечет за собой гиперстимуляцию яичников, что далеко не безболезненно.

Противозачаточные таблетки

Противозачаточные таблетки при миоме подбираются врачом. Следует отдавать предпочтение комбинированным препаратам, в которых действующие вещества – эстроген и прогестерон – находятся в равном соотношении. Это помогает наладить цикл и задержать рост опухоли.

Существуют оральные контрацептивы, которые имеют в своем составе только прогестаген (аналог прогестерона). Они также достаточно эффективны. Принимают на ночь по одной таблетке. Курс лечения – до 6 месяцев. Перерыв делать не рекомендуется.

При приеме контрацептивов необходимо придерживаться правил. Они описаны в инструкции.

Гинестрил (Мифепристон)

При избытке прогестерона, при наличии узлов назначают гинестрил. При подслизистой локализации миомы данный препарат противопоказан.

Внимание! Препарат имеет противопоказания, поэтому принимать можно после назначения врачом.

Гомеопатия при миоме помогает в том случае, если принимать ее заранее для нормализации цикла. В таком случае миоматозные узлы не возникнут. Гомеопатические препараты необходимо пить долго, делая перерывы. Преимущество натуральных лекарственных средств в том, что они не вызывают привыкания, оказывают общий оздоровительный эффект на организм.

При и миоме, которые имеют общую причинугормональный сбой – прием гомеопатических средств останавливает рост эндометрия и маточных узлов. Эффективно применение до размеров миомы 12 недель.

Гомеопатический метод рассчитан на прием лекарств минимум 3 месяца. За это время восстанавливается функция щитовидной железы, гипофиза, надпочечников. При правильно подобранном лечении удается остановить рост узлов и избежать хирургического вмешательства.

Наиболее известные травы:

  • болиголов пятнистый;
  • можжевельник казацкий;
  • боровая матка;
  • красная щетка.

Препараты на основе данных растений обладают противоопухолевым эффектом. Также можно самостоятельно заваривать травы для спринцевания влагалища, ставить тампоны, смоченные в отваре. Рекомендуется добавлять эфирные масла: жожоба и чайного дерева.

Современным методом лечения миомы матки без операции является , которые снабжают кровью матку. Данный метод подходит женщинам, которые планируют иметь ребенка, так как это не отразится на обеспечении растущего плода кислородом и питанием. Особенно это касается множественных миом, которые при хирургическом вмешательстве оставляют рубцы и деформируют матку.

Метод состоит в том, что в бедренные артерии вводится вещество, которое блокирует поступление крови в сосуды, питающие узел.

После эмболизации миома, лишенная кислорода и питания, постепенно рассасывается. Эмболизация – наименее опасный метод, который набирает популярность. После процедуры короткий период реабилитации, практически нет рецидивов. Вылечивать миому удается в 98% случаев.

Метод применяется успешно при множественных миомах, не нарушая деятельности крупных сосудов. Также является полезным при повышенной васкуляризации узлов. Субмукозная миома поддается лечению методом ЭМА.

При эмболизации применяется местная анестезия, но можно обойтись и без нее, так как процедура не слишком болезненная. Период нахождения в клинике – 2 дня, хотя большинство женщин уходят домой по прошествии нескольких часов.

Реабилитация заключается в щадящих физических нагрузках в течение 10 дней после процедуры.

Альтернативой хирургии является метод ФУЗ-абляции. Он основан на действии ультразвука. Данный метод имеет больше противопоказаний, чем эмболизация артерий. Поэтому перед проведением процедуры необходимо исключить беременность, наличие внутриматочной спирали или других металлических имплантов в теле.

Противопоказанием является большой вес – более 110 кг, острые воспалительные процессы в малом тазу.

Плюс фуз-абляции – возможность удаления крупного миоматозного узла размером в 20 недель. Ткань нагревается пучком ультразвуковых волн до 85 градусов и происходит постепенное разрушение. При желании можно использовать местную анестезию, так как при процедуре женщины ощущают боль в пояснице или внизу живота.

После проведения фуз-абляции у женщины сохраняется возможность иметь детей, так как тело матки и внутренний слой не повреждаются. Субмукозные узлы лечатся фуз-абляцией без повреждения слизистой оболочки – эндометрия.

При наличии узлов более 5 штук метод не применяется. В таком случае врачу будет тяжелее сфокусировать лучи на несколько миом одновременно. Некачественная обработка тканей может служить причиной рецидива заболевания.

Одна из форм лечения миомы. Рекомендуется при комплексном консервативном лечении. Основана на индивидуальном подборе движений, при котором нагрузки постоянно увеличиваются. Кинезитерапия при миоме задействует мышцы и спины, способствует снижению веса и правильному распределению нагрузки. При этом ткани насыщаются кислородом и происходят процессы регенерации. Параллельно с физическими упражнениями практикуется закаливание и контрастные водные процедуры.

На занятиях используются тренажеры, созданные специально для проведения данного вида терапии.

Видео: Симптомы и лечение миомы матки медикаментами (часть 1)

Видео: Эмболизация маточных артерий

Видео: Противозачаточные таблетки и миомы матки

Что такое миома матки, эффективно ли лечение гормональными препаратами? Миома, которая разрастается в мышечном слое матки, связана с гормональными процессами в организме женщины. Терапевтические меры обязательно включают синтетические аналоги гормонов, чтобы уменьшить размер аномального разрастания.

Причем здесь эстроген и прогестерон?

Миома матки – недуг, один из наиболее встречаемых у женщин (25% от общего числа заболеваний женской репродуктивной системы), лечение которого задействует гормоны. Причиной заболевания принято считать повышенный уровень эстрогена (большинство ученых считают именно так), по другим версиям – прогестерона.

Сами опухоли представляют доброкачественные разрастания мышечных волокон в области миометрия. На ножках и без основания, единичные и множественные, новообразования могут иметь ядро, а их размер варьирует от крохотного (со спичечную головку) до крупного, когда размер превышает кулак.

Последствия

Опасность аномального разрастания кроется в таких нежелательных последствиях:

  • Болевой синдром при перекрученной ножке опухоли.
  • Невозможность забеременеть (выкидыши, сложнопроходимость труб).
  • Возможные кровотечения из матки.
  • Нарушение работы соседних органов, которые находятся в малом тазу.

Тонкости лечения

Один из способов избавиться от опухоли – применять гормональные средства, назначенные опытным специалистом.
Гормональная терапия проводится с учетом нюансов:

  1. Реальная возможность уменьшения миомы существует при небольших разрастаниях – всего до 2 см.
  2. Такое лечение способно замедлить рост крупного новообразования или уменьшить его в несколько раз, что делает возможной процедуру лапароскопии. Этот метод не оставляет на теле швов от разрезов, какие случаются во время полостных операций. Восстановительный процесс протекает быстро.
  3. Миомы замедляют свое развитие только тогда, когда происходит непосредственное лечение синтетическими аналогами природных биологически веществ (их действие превышает активность естественных в сто раз). Это полгода максимум, потом делают перерыв, иначе организм может «отвыкнуть» от выработки собственных гормонов. Может наступить затяжная менопауза у женщины детородного возраста.
  4. К сожалению, когда перестают использовать такие препараты, опухоли начинают расти с удвоенной силой.

Когда необходимо выиграть время (для оперативного вмешательства, наступления беременности, из-за противопоказаний хирургическому методу) принимают искусственные биологически активные вещества или их «блокаторы».

Кому что нужно

В зависимости от того, какие результаты анализов получит пациентка, какой ее возраст и общее состояние, ей могут назначить лечение различными препаратами.

О чем нельзя забывать

Препараты с аналогами гормонов действуют по такому способу: они поступают в организм в большей дозе, чем естественные. Мозг получает сигнал, что больше не нужно вырабатывать собственные вещества, поэтому функция на время угасает. Бояться нечего, так как существует множество медикаментов с главным действующим компонентом. С профессионалом только стоит обсудить возможные побочные действия.

Гормональная терапия, которая направлена на лечение миомы матки, требует дополнительного внимания со стороны пациентки и гинеколога:

  • Если женщины принимают лекарства от иных заболеваний (эндокринных, от ревматоидных проявлений), они должны поставить врача в известность. Лекарства от этих недугов также могут содержать гормональные вещества.
  • Оральная контрацепция, направленная на предохранение от нежелательной беременности, также базируется на воздействии синтетических активных веществах.
  • Иногда беременность – это та же гормональная терапия, когда небольшие новообразования рассасываются.
  • Использовать подобное лечение необходимо систематически. Пропущенная инъекция или не выпитая таблетка могут привести к нарушениям, а в случаях с ОК – и беременности.

Вопросом лечения доброкачественных разрастаний миометрия лучше заниматься до планирования беременности и не упускать образования из виду. Удаление запущенных опухолей имеет более длительную реабилитацию.