Остеосаркома у собак: причины, симптомы, лечение, восстановительный период и советы ветеринаров. Остеосаркома у собак и кошек

Остеосаркома является наиболее распространенной опухолью кости у собак, поражающей, как правило, кости конечностей крупных пород собак. Остеосаркома регистрируется у собак среднего и старшего возраста, но встречается и у молодых собак, особенно, крупных пород.

Остеосаркома может развиться на любой кости скелета, но чаще поражаются кости конечностей.

Рост саркомы начинается изнутри кости, болевой синдром усиливается с развитием опухоли и разрушением кости в направлении от центра к периферии. Хромота от периодической переходит в постоянную в течение 1-3 месяца. Видимое увеличение размера кости становится очевидным с ростом опухоли и замещением здоровой костной ткани на больную.

Пораженная кость уступает в прочности здоровой кости и наблюдается склонность к переломам от незначительных травм. Такие переломы называются патологическими и являются диагностическим признаком опухоли кости. Патологические переломы не лечатся, наложения фиксирующей повязки или хирургической стабилизации не требуется.

Как узнать, действительно ли моя собака больна остеосаркомой ? Рентгенологическое обследование: одним из первых проводимых обследований при постоянной хромоте является рентгенография. Опухоли кости болезненны при пальпации, поэтому не составляет труда определить какую часть конечности надо подвергнуть обследованию.

Характерными признаками остеосаркомы являются:

Лизис: участок кости как бы растворен.

"Вспышка на солнце": с ростом опухоли происходит радиальное выталкивание нормальной костной ткани.

Наличие патологического перелома.

Остеосаркома не пересекает напрямую пространство сустава, не поражает другие кости, образующие сустав.

В большинстве случаев, рентгенологического обследования достаточно для определения диагноза, но не всегда.

Биопсия : взятие образца костной ткани для морфологического исследования. Считается наиболее достоверным методом исследования. Процедура достаточно болезненна, и некоторые ветврачи отказываются от проведения биопсии при очевидных признаках опухоли кости, полученных при рентгенографии. При спорном трактовании результатов обследования, биопсия позволяет поставить окончательный диагноз.

Иногда, вокруг опухоли развивается значительный воспалительный процесс и требуется несколько образцов патологической ткани. Взятие образцов не опасно и не ведет к образованию патологического перелома.

Если это не остеосаркома ?

Локализация и результаты рентгенологического обследования при остеосаркоме достаточно классичны, но необходимо учитывать некоторые возможные причины лизиса костной ткани: хондросаркома, чешуйчатоклетчатая карцинома или синовиальноклетчатая саркома.

Хондросаркома : хондросаркома является опухолью хряща кости, менее злокачественная, чем остеосаркома . Хондросаркома обычно локализуется на плоских костях (ребра, кости черепа) и редко на конечностях. Однако, если хондросаркома располагается на конечности, рекомендуется ампутация и отправка материала на биопсию с целью назначения адекватной химиотерапии.

Чешуйчато-клетчатая карцинома : опухоль поверхностного слоя кости (периоста). Опухоль локального разрушительного действия с тенденцией медленного распространения. Кость с подозреваемой злокачественной опухолью ампутируют, материал отправляют на биопсию, по результатам которой назначают дальнейшее лечение. Опухоль обычно локализуется на костях челюстей и пальцев, что отличает ее от остеосаркомы .

Синовиально-клетчатая саркома : опухоль выстилающей суставную капсулу ткани. Остеосаркома никогда не распространяется на прилежащие кости.

Грибковая инфекция кости : возбудитель Coccidioides immitis распространен в США, заболевание называют лихорадкой долины Сан Хоакин или калифорнийской лихорадкой (более правильно называть кокцидиомикозом). В большинстве случаев, болезнь ограничивается появлением кальцифицированных лимфоузлов в грудной клетке и иногда заболеванием легких. В редких случаях грибок распространяется по организму и вызывает пролиферативное воспаление костной ткани. Кокцидиоидомикоз костей носит пролиферативный характер, а не литический, характерный для остеосаркомы . Таким образом, тактика лечения заключается в удалении злокачественной опухоли кости и назначении дополнительного лечения (зависит от типа опухоли).

Лечение остеосаркомы включает 2 аспекта: снятие болевых ощущений и борьба с распространением опухоли.

Как бороться с болью?

Как правило, собак подвергают эвтаназии по причине сильной болезненности пораженной конечности. Успешная борьба с болью продлевает жизнь пациенту и повышает ее качество.

Ампутация конечности : удаление пораженной конечности в 100% случаев избавляет животное от болевых ощущений. К сожалению, многие владельцы собак отказываются от операции по причине неправильного представления.

Лишение конечности для человека сильно ограничивает его возможности, потеря одной конечности из двух неравноценна одной из 4 (в случае животного).
На двигательную функцию животного ампутация не влияет, животное также способно играть и бегать (после окончания периода восстановления).

Лишение конечности искажает внешний вид человека и влечет социальные последствия.
Такого не происходит у собаки, только хозяину нужно привыкнуть к изменившемуся виду питомца.

Среднее время выживаемости при остеосаркоме без применения химиотерапии 4-5 месяцев от постановки диагноза, в не зависимости от проведения ампутации. Вы хотите, чтобы последние 4-5 месяцев Ваш питомец прожил комфортно или мучался от болей?

Операция с сохранением конечности . Операция включает в себя резекцию пораженной кости и замещение ее аллотрансплантатом, либо наращиваем кости при использовании новой методики остеогенеза. Ближайший сустав при этом фиксируется в одном положении, т.е. не может сгибаться и разгибаться.

Операция не проводится при поражении более 50% кости и вовлечения в процесс мягких тканей.

Операция не эффективна при опухолях бедренной и плечевой кости.

Операция наиболее эффективна при опухоли дистальной части лучевой кости.

Осложнениями операции с сохранением конечности являются костные инфекции, отторжение импланта, рецидив опухоли, переломы.

Лучевая терапия для контроля боли: проводится курсом в 3 дозы с интервалом 1 неделя (между 1-ой и 2-ой) и 2 недели (между 2-ой и 3-ей). Улучшении функции конечности наступает в течении 3 недель и длится обычно 4 месяца (от 0 до 19 месяцев по сведениям некоторых врачей). При возврате болевых ощущений курс можно повторить в зависимости от стадии рака на этот момент.

При снижении болезненности пораженной конечности возрастает двигательная активность животного, что влечет образование патологических переломов.

Лучевая терапия эффективна приблизительно у 2/3 пациентов. (При ампутации конечности эффективность достигает 100%. При невозможности осуществить операцию лучевая терапия помогает 2-ум из 3-ех пациентов избавиться от боли).

Лекарственные средства : существует большое количество анальгетиков, доступных для применения собакам. Как правило, назначается комбинация препаратов для наиболее эффективного паллиативного действия.
Применение анальгетиков является крайней мерой, если не проводятся ампутация или лучевая терапия. Для комбинирования используют несколько типов препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты : разработаны для собак противовоспалительные болеутоляющие препараты - капрофен, этодолак, деракоксиб, мелоксикам, фирококсиб и тепоксалин . Обычно препарат назначается 1-2 раза в день перорально. При назначении препаратов этого типа у пациента должна быть здоровая печень и почки.

Бисфосфонаты : этот класс препаратов широко используется в медицине при опухолях костей, в ветеринарии применение не столь широко. Бисфосфонаты замедляют разрушение костей, что позволяет контролировать болевые реакции и повреждение кости опухолью. Наиболее часто используется памидронат , который вводится внутривенно капельно в течение 2 часов каждые 3-4 недели в условиях клиники. У человека могут наблюдаться побочные эффекты (лихорадка, боль в мышцах, тошнота в течение 1-2 дней у 25%, иногда почечная недостаточность, понижения уровня кальция в крови, разрушение клеток костей челюсти); такие явления, однако, не являются проблемой для кошек и собак. Благодаря хорошей переносимости препарата собаками и кошками, его сравнительно дешевой стоимости и эффективности при многих разрушительных новообразованиях кости, ожидается более частое использование этого класса препаратов.

Наркотические вещества : эти препараты не обладают противовоспалительным действием, являются хорошо известными анальгетиками и используются с давних времен в различных формах. Препараты эффективны при хронических болях, поскольку не противодействуют другим обезболивающим средствам. Побочным действием является сонливость. Трамадол является довольно известным препаратом, назначается в комбинации с другими препаратами при раке костей.

Прочие дополнительные обезболивающие : два препарата получили распространение как дополнительные обезболивающие средства при хронических болях: габапентин и амантадин . Габапентин эффективен при неврологических болях и быстро получил распространении в лечении артритов, болях после операций и др. Амантадин эффективен при явлении, когда наблюдается повышенная чувствительность от стимулов, которые обычно не вызывают болей. Описанные выше различные препараты применяются в комбинации для достижения хорошего анальгетического эффекта при остеосаркоме в случае, когда не проводятся ампутация и лучевая терапия.

Лечение остеосаркомы

Остеосаркома склонна к быстрому распространению. Ко времени выявления опухоли в кости, как правило, метастазы уже поражают другие органы организма (легкие чаще всего). Прогноз неблагоприятный, особенно при наличии метастазов, выявляемых при рентгенологическом обследовании. Таким образом, перед началом проведения химиотерапии необходимо провести рентгенологическое обследование.

Химиотерапия является наиболее действенным способом повлиять на течения рака.

У молодых собак наблюдается тенденция более быстрого (период выживаемости короче) и злокачественного течения остеосаркомы , чем у собак старшего возраста.

Повышение уровня щелочной фосфатазы, фермента крови, является плохим признаком. Период выживаемости сокращается еще на 50% от значений, приведенных ниже.

Плохим признаком также является наличия опухоли в локальных лимфоузлах пораженной конечности, подвергающейся ампутации.

Цисплатин

Средний период выживаемости при терапии 400 дней.

Выживаемость 1-го года: 30-60%.

Выживаемость 2-го года: 7-21%.

Назначение менее 3-ех доз не увеличивает выживаемость (например, если владелец имеет возможность провести 1 или 2 курса, не имеет смысл увеличивать стоимость лечения).

Цисплатин может оказывать токсичное действие на почки, его не стоит использовать при наличии заболевания почек.

Карбоплатин

Такие же статистические показатели, но Carboplatin не токсичен для почек, соответственно, его можно использовать при существующих заболеваниях почек.

Carboplatin значительно дороже Cisplatin.

Доксорубицин

Средний период выживаемости при терапии 365 дней.

10% проживают дольше 2-ух лет.

Токсическое действие на сердце.
Перед применением необходимо провести ультразвуковое обследование, не применяется животным с пониженной сократительной способностью сердца.

Доксорубицин и Цисплатин в комбинации

48% выживаемости в 1-ый год

30% выживаемости во 2-ой год

16% выживаемости в 3-ий год.

Что означает средний период выживаемости?

Когда количество исследуется статистически, существует несколько путей исследования среднего значения группы. Срединное значение (медиана) является числом, делящее числовой набор на 2 группы, равные по численности (значения 50% группы располагаются выше этого числа, а другие 50% располагаются ниже этого числа). Срединное число несколько отличается от среднего числа, которое более понятно для большинства людей. Первое означает, что 50% особей переживет средний период выживаемости, а вторые 50% не достигнет этого времени.

Что происходит с моей собакой при химиотерапии?

У большинства людей складываются представления о последствиях химиотерапии из средств массовой информации: слабость, тошнота и облысение. У животных все происходит не так драматично. В течение первых 1-2 дней наблюдаются сонливость и тошнота. Эти симптомы можно убрать при помощи противорвотных препаратов.
Побочные эффекты сильнее выражены при использовании комбинации препаратов, как правило, на 3-й день после лечения они исчезают. Фактически, 8 дней недомогания окупаются 6-12 месяцами комфортной жизни.
У животных не наблюдается потери волос при химиотерапии.

Аксиальная остеосаркома

Остеосаркома конечностей является классическим случаем, но она может развиться на любой другой кости. Термин "аксиальная " относится к остеосаркоме , не локализующейся на костях конечностей, наиболее часто поражаются кости челюстей (верхней или нижней).
Такие опухоли часто регистрируются у собак мелких пород, среднего возраста и женского пола (соотношение 2:1 самок и самцов).
На аксиальных костях скелета опухоли развиваются значительно медленнее, что часто выливается в форму течения без явных признаков проявления. К моменту обнаружения остеосаркомы может пройти около 2 лет (с начала роста). Исключением является остеосаркома ребра, с тенденцией к более агрессивному течению по сравнению с другими аксиальными остеосаркомами .
Лечение аксиальной остеосаркомы сходно с лечением аппендикулярной формы: хирургическая операция с последующей химиотерапией. Исключением является остеосаркома нижней челюсти. Поскольку аксиальная опухоль растет медленно и возможно удалить часть кости или ее всю без потери функции или косметического дефекта, имеются сведения о выживаемости дольше 1 года в 71% случаев без химиотерапии.

Некоторые заболевания у наших питомцев способны надолго лишить покоя, так как сталкиваясь с диагнозом «рак», трудно не впасть в панику. Саркома у собак — именно такая болезнь, побуждающая владельца к активным мерам по поиску квалифицированной ветеринарной помощи.

Любая злокачественная опухоль, в том числе и саркома, имеет благоприятный прогноз для здоровья собаки в том случае, когда обследуется и лечится опытными ветеринарами узкого профиля — врачами-онкологами . Такой специалист ведет прием в нашем ветеринарном центре «Я-ВЕТ». Благодаря его опыту и знаниям больной собаке будет поставлен правильный диагноз , назначено адекватное лечение, сохранено здоровье и годы активной жизни. Многие беспокоящие признаки саркомы хозяин при внимательном отношении заметит сам, ведь раннее обращение к врачу — залог успеха в излечении домашнего любимца.

Что такое саркома у собак?

Злокачественные опухоли могут начать расти из любой «родительской» ткани, поэтому есть много разных типов новообразований, локализующихся во всех частях организма, от кожного покрова до костного мозга. Даже небольшие познания о видах опухолей и местах их возможного нахождения помогут вам регулярно осматривать своего пса и выявлять патологии на ранних стадиях , что является ключевым фактором для успешного лечения рака. Особенно актуально это для владельцев собак, перешагнувших десятилетний рубеж, более половины из которых заболевают раком.

Саркома у собак — это злокачественное новообразование, которое возникло из клеток соединительной ткани. Поскольку эта ткань наиболее разнородная и распространенная в организме, то и саркомы имеют очень много разновидностей .

Саркома у собак может принимать различные виды

Саркомы классифицируются, исходя из того, какой именно тип ткани дал им развитие:

Ветеринары предпочитают лечить это заболевание с помощью химиотерапии , это самый эффективный вид лечения на сегодняшний день. Оперативное вмешательство может привести к рецидиву опухоли (до 65%) и повреждению мочеиспускательного канала. Хотя некоторые ветеринарные специалисты придерживаются мнения, что операция все-таки не так опасна, как токсическое воздействие химиопрепаратов.

Саркома у собак, — диагностика

Как мы видим, саркома у собаки — разнообразная раковая патология и по месту локализации и типу ткани, поэтому ее симптомы могут очень отличаться.

Есть общие признаки онкологической настороженности:
• слабость, апатия, нежелание играть и общаться;
• потеря аппетита или похудание при сохранившемся аппетите;
• рвота, понос, чередующийся с запорами;
• неприятный запах из пасти;
• затрудненное мочеиспускание и дефекация;
• кровотечения из отверстий организма собаки;
• увеличенный живот;
• продолжительная хромота;
• судороги, припадки у животного.

Специфические признаки саркомы — появление припухлостей, узелков, незаживающих язвочек и прочих новообразований, видимых невооруженным глазом.

Наличие этих симптомов требует безотлагательного обращения к ветеринару , который в случае необходимости перенаправит вас к специалисту-онкологу и тот проведет тщательную диагностику организма.

Саркома у собак: анализы и обследования

Врач назначает общий и развернутый анализ крови, анализ мочи. Изменения в главных показателях красноречиво расскажут о патологическом процессе в организме. Проводятся также дополнительные обследования: рентген, УЗИ, биопсия ткани. Гистология применяется, чтобы выявить тип опухоли, из каких тканей она произошла. Иногда требуются такие методы, как компьютерная томография, МРТ, эндоскопия.Все это позволит врачу определить вид опухоли, стадию рака и выбрать оптимальную тактику лечения.

Саркомы у собак, — терапия

Саркома у собак, как любая злокачественная опухоль, зачастую требует комплексного решения , применения нескольких методов. Лечение может включать в себя операцию по удалению опухоли, химиотерапию и облучение. Это зависит от вида опухоли , ее размера и локализации, наличия метастазов в лимфоузлах и далее. На ранней стадии большинство видов саркомы лечатся оперативно, часто результат закрепляют химиотерапией, чтобы избежать рецидивов и возникновению метастазов. Есть опухоли, хорошо поддающиеся лечению облучением.

На поздних стадиях рака, третьей и четвертой, речь идет уже о паллиативной терапии для улучшения качества жизни и обезболивания собаки. Если уже ничего не помогает, то возможно, вам придется задуматься о нелегком выборе: бороться дальше или усыпить собаку. Грамотный ветеринар поможет вам принять правильное решение.

Профилактика саркомы и других опухолей у собак

Регулярные осмотры и обследования у ветеринара по-прежнему остаются эффективной мерой профилактики и раннего выявления рака у животных, так как анализы и осмотр скажут специалисту намного больше, чем вам. Берегите своего верного друга, постоянно его осматривайте и не игнорируйте тревожные признаки нездоровья .

Профилактика венерической саркомы — это упреждение нежелательных случек, если же это произошло, продезинфицируйте пасть и область половых органов у собаки, контролируйте в течение нескольких месяцев внешнее состояние этих органов, чтобы вовремя обратиться к ветеринару.

В ветеринарный центр «Я — ВЕТ» вы можете обратиться с любой проблемой и получить консультацию узкого специалиста (более 10 специализаций), в том числе, врача — онколога и дерматолога. В наше время раковые патологии у собак становятся все более распространенными, поэтому не стоит закрывать глаза на беспокоящие вас симптомы. Сегодня саркома у собак лечится, и даже если у вашей собаки диагностирована саркома, прогноз на выздоровление и еще несколько лет жизни может дать только квалифицированный ветеринар.

В нашем центре «Я-ВЕТ» развита услуга оказания ветеринарной помощи на дому, так как она становится все более востребованной нашими клиентами. В удобное время врач приедет к вам сам и проведет осмотр, некоторые виды диагностики и необходимые медицинские процедуры. Этим стресс для животного сводится к минимуму, ведь лечиться не любит никто, тем более в условиях незнакомой обстановки, других животных и запахов.

Цены на услуги и ветеринарную помощь вы можете узнать по телефону перед приездом врача, получив также бесплатную консультацию от специалиста. Наши врачи любят свою работу и своих четвероногих пациентов, и приложат все усилия, чтобы ваша собака выздоровела!

Опухоли костной ткани у собак также встречаются довольно часто. В этой статье мы расскажем вам, какие бывают виды рака кости у собак, и на какие симптомы нужно обратить внимание хозяину.

Определение «рак кости» у собак скорее, бытовое, и используется и по отношению к доброкачественным, и по отношению к злокачественным опухолям, возникающим в костной ткани животных. Чаще всего этот термин относится к первичным опухолям кости, например, это может быть остеома или остеосаркома. Реже термин «рак кости у собаки» используется в случае вторичной опухоли, то есть развития в костной ткани метастатического процесса.

Доброкачественные опухоли кости – это, например, хондрома, остеома или остеохондрома; злокачественные – остеосаркома, хондросаркома и другие виды опухолей.

Рак кости у собак вызывают, в основном, злокачественные опухоли, которые часто начинают метастазировать. Наиболее часто у собак встречаются остеосаркома и хондросаркома.

Остеосаркома – это наиболее распространённый тип рака кости у собак, на него приходится более 85% случаев заболеваний. Больше ей подвержены собаки среднего возраста и пожилые, а также собаки крупных пород. Эта опухоль может развиться на любой кости скелета, но чаще она встречается на длинных костях конечностей собаки.

Хондросаркома – это опухоль хряща кости, и она, напротив, чаще поражает плоские кости, например, рёбра или кости черепа, однако и на конечностях этот тип опухоль тоже может развиваться. Оба типа опухоли приводят к увеличению хрупкости кости, могут возникать переломы, которые называются патологическими. Такие переломы у собак являются одним из признаков рака кости и не требуют обычного лечения; подход к их лечению совсем другой.

Симптомы рака кости у собак

При поражении конечности первым и главным признаком рака кости является хромота собаки. Хромота может развиваться от одного до трёх месяцев, вначале быть периодической, затем – становиться постоянной. По утрам собака может с трудом вставать со своего места. Лапа собаки становится болезненной при нажатии. Некоторые владельцы, обнаружив хромоту, начинают думать, что собака где-то ударилась и накладывать согревающие компрессы. К сожалению, в случае рака кости у собаки это может лишь ухудшить ситуацию – согревать опухоль нельзя.

Характерным симптомом опухоли конечности считается также патологический перелом.

В случае поражения других костей симптомы могут быть различными. Например, когда хондросаркома поражает носовые кости собаки, наблюдаются чихание, затруднённое дыхание и носовое кровотечение. В зоне опухолевого процесса может прощупываться уплотнение, кость может стать ломкой, разрываться.

В процессе развития рака кости у собак проявляются также общие симптомы развития опухоли: слабость, общее истощение, отказ от корма.

Диагностика рака кости у собак

Постановка диагноза в ветеринарной клинике начинается с общего осмотра собаки, хозяина обязательно расспросят о состоянии животного, изменениях в его поведении и симптомах, настороживших владельца. Характерным признаком развития опухолевого процесса костной ткани является появление патологических переломов.

При подозрении на рак кости у собаки основным диагностическим методом является рентгенографическое исследование болезненного участка конечности. На снимке будет заметно, что участок кости как бы «растворён». При остеосаркоме поражённый участок обычно затрагивает только одну кость и не пересекает сустав.

Если врач посчитает, что рентгеновского снимка недостаточно для постановки диагноза, собаке могут провести биопсию ткани. Этот метод состоит во взятии для исследования образца костной ткани животного. Биопсия – достаточно болезненная процедура, поэтому обычно проводится под наркозом. Она не опасна для животного и не приводит к возникновению патологических переломов конечностей. Именно биопсия позволяет поставить окончательный диагноз животному.

Лечение рака кости у собаки

Лечение опухолей кости включает в себя снятие болевых ощущений у животного и борьбу с развитием новообразования.

Хирургическое удаление возможно в случае развития опухоли в конечности собаки. Ампутация избавляет животное от болевых ощущений и позволяет улучшить качество жизни собаки. Животные довольно легко адаптируются к передвижению на трёх ногах, могут играть и бегать и не испытывают моральных страданий.

Лучевая терапия эффективна для снятия болевого синдрома у собак приблизительно в двух случаях из трёх. Улучшение наступает приблизительно через три недели после начала применения этого метода, эффект длится около четырёх месяцев. Если лапа снова становится болезненной, курс можно повторить.

Из-за того, что опухоль в кости обнаруживается обычно уже на той стадии, когда метастазы проникли в другие органы животного, наиболее действенным методом лечения является химиотерапия. Она позволяет замедлить развитие опухоли и распространение метастазов. Перед назначением схемы лечения врач обязательно проведёт подробное обследование организма собаки. Обязательно также рентгенографическое исследование лёгких, которое позволяет увидеть метастатические узлы в них. Во время химиотерапии состояние животного также постоянно контролируется врачом на осмотрах и с помощью анализов крови.

К сожалению, прогноз при остеосаркоме и других опухолях кости чаще всего неблагоприятный. При сильной болезненности поражённой конечности или развитии метастатического процесса пациентов подвергают эвтаназии.

Текущая частота опухолей кости у собак составляет порядка 9 % из всех онкологических заболеваний. Из них 98% являются злокачественными. Опухоли кости можно разделить на три группы — первичные опухоли костей, метастазы опухолей в кости и опухоли, которые проникли в кость из окружающих мягких тканей.

Первичные опухоли кости

Наиболее распространенной опухолью кости у собак является остеосаркома (OSA). Эта злокачественная опухоль составляет приблизительно 85% всех первичных опухолей костей (Brodey & Riser 1969). Другие опухоли включают другие саркомы, например. хондросаркома (CSA), фибросаркома (FSA) и гемангиосаркома (HSA), на которые приходится приблизительно 5-10% всех опухолей кости. Другие редкие опухоли включают лимфосаркому, опухоли плазматических клеток, остеомы, хондромы и другие саркомы.

Остеосаркома

Oстеосаркома — злокачественная мезенхимальная опухоль примитивных костных клеток. Эти клетки продуцируют остеоид (матрицу), дифференцируя их от других саркомы кости. Гистологический диагноз требует достаточно большой биопсии, так что остеосаркома не смешивается с реактивной костью, остеомиелитом, хондросаркомой, гемангиосаркомой или фибросаркомой. Oстеосаркома локально агрессивна, провоцирует лизис и/или продуцирование костной и мягкой ткани и может вызывать патологические переломы. Oстеосаркома возникает как в аппендикулярном (периферическом), так и в осевом скелете. Крупные породы собак считаются более подверженными риску, чем мелкие породы. Фактически в 90% всех остеосарком возникают у собак весом более 20 кг. У большинства собак остеосаркома развивается спонтанно, но она также могла быть связана с предыдущей травмой, переломом, размещением металлических имплантатов и, как следствие, костных инфарктов. Аппендикулярный (периферический) скелет составляет примерно 75% случаев остеосаркомы, а метафизарная область кости — наиболее распространенное место опухоли. Дистальный сегмент лучевой и локтевой кости и дистальный сегмент бедренной кости, и большеберцовой кости является наиболее распространенным местом, на который приходится 40% всех остеосарком.

Остеосаркомы осевого скелета менее распространены, чем их аппендикулярные остеосаркомы, и являются актуальным онкологическим заболеванием собак. Примерно 50% осевых остеосарком встречаются в костях черепа, наибольшее распространение отмечено в нижнюю и верхнюю челюсть. Остеосаркома ребер составляет 25% осевого скелета. Реже встречаются случаи поражения черепа, лопатки, позвонков, костей таза и грудины. У собак мелких пород (<15 кг) остеосаркома в процентах от всех скелетных новообразований составляет 45%, а 85% — у крупных пород. Метастатические опухоли кости составляют около 25% всех опухолей кости у мелких собак, по сравнению с <5% у крупных собак.

Следующие клинические признаки можно наблюдать у собак с остеосаркомой — это признаки перемежающей хромоты, которые изначально реагируют на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В некоторых случаях появление хромоты соправождаются с резким появлением опухоли на конечности. Гипертрофическая остеопатия может развиться у собак с поражением легких различного генеза.

Физическое обследование

Во многих случаях у пациента будет тяжелая опухоль на пораженной конечности. В зависимости от животного болезненность не всегда проявляется, и в некоторых случаях может наблюдаться значительное увеличение мягких тканей. Опороспособность может быть, как без изменений, так и с выраженной хромотой, что слабо коррелирует с рентгенографическими признаками. Острая хромота с патологическим переломом составляет <3% от всех переломов.

Боль может быть вызвана глубокой костной пальпацией в ранних случаях, когда разбухание мягких тканей не является очевидным.

Диагностика остеосаркомы

Спонтанная необъяснимая хромота. Наличие периостальной реакции неопластического характера на рентгенографическом исследовании пораженной кости. Oстеосаркома не поражает суставной хрящ, хотя опухоль может распространяться на мягкие ткани и на соседние кости. КТ (компьютерная томография), если доступно, дает более точную оценку степени пораженной кости.

Дифференциальный диагноз для рентгенографического агрессивного костного поражения включает опухоль кости (первичная или метастатическая), инфекция (грибковая или бактериальная) и (редко) костные кисты. Бактериальный остеомиелит подозревается на основе истории (поскольку заражение от операции или травмы чаще встречается, чем гематогенное распространение). Микотический остеомиелит является основным дифференциальным диагнозом в странах, где грибковые заболевания распространены, поскольку они могут быть моностотическими с предпочтением метафизарных поражений и распространением является гематогенным; однако большинство микотических заболеваний являются полиостотиками и связаны с легочными инфильтратами и торакальной лимфаденопатией. История путешествий и сигнализация пациента могут свидетельствовать о грибковой инфекции.

Клиническая постановка диагноза. Общий анализ крови и биохимия и анализ мочи являются стандартными. Результат крови может быть в пределах физиологических норм; однако может наблюдаться повышение уровня щелочной фосфатазы (ALKP). Необходимо делать рентгенограммы грудной клетки в 3 проекциях. Менее 10% собак с остеосаркомой имеют видимые легочные метастазы во время первичного обследования; однако, если они имеются, прогноз неблагоприятный. Для выявления метастатических поражений (6,4%) более эффективна (КТ, МРТ) диагностика. Доступность КТ означает, что метастатические поражения, не наблюдаемые на простых рентгенограммах, идентифицируются. Несмотря на то, что это неизбежно влияет на наши обсуждения с нашими клиентами, все данные, имеющиеся в настоящее время по времени выживания, были получены у пациентов, поставленных с помощью рентгенограмм. Наша способность видеть эти поражения не должна мешать нам лечить пациентов, но может облегчить объяснение важности последующей химиотерапии клиенту.

Биопсия

Морфология необходима для окончательной диагностики опухоли кости. Используется метод трепан биопсии. Точность диагностики составляет 82% для конкретного типа опухоли и 92% для дифференциации опухоли от других причин, а осложнения от этих процедур встречаются редко. Mатериал для цитологии следует проводить до фиксации в формалине. Открытая биопсия гарантирует большую биопсию, но с повышенным риском оперативных осложнений (гематома, инфекция, посев опухоли и патологический перелом).

Прогноз и лечение

• Без лечения: выраженная боль из-за обширного разрушения кости и окружающих мягких тканей. Эвтаназия метод выбора вскоре после диагноза из-за боли и\или патологического перелома.
• Только анальгетики: использование бисфосфонатов, НПВП, опиоидов и других анальгетиков для медицинского лечения первичной опухоли все же редко увеличивает выживание за 3 месяца.
• Только ампутация: Составляет 119-175 дней с 12-месячной выживаемостью 11-21% и 24-месячной выживаемостью 0-4%. Смерть связана с метастатическим заболеванием, обычно с поражением легких.
• Ампутация или амбулаторная и адъювантная химиотерапия составляет 262-540 дней с 12-месячной выживаемостью 33-69%. Это зависит от протокола химиотерапии, стадии заболевания и местоположения.

Статья подготовлена Байзыхановым С.К.,

ветеринарным врачом-хирургом «МЕДВЕТ»
© 2018 СВЦ «МЕДВЕТ»

К.Ю. Брюшковский , к.в.н., А.Г Клявин к.в.н.

Ветеринарный онкологический центр «Прайд», Санкт-Петербург

Введение

Саркомы мягких тканей представляют собой одну из наименее изученных групп злокачественных опухолей у собак и кошек. Они весьма разнообразны по гистологическому строению, скорости роста, способности к метастазированию и реакции на лечение. Их частота встречаемости составляет примерно 15% от всех злокачественных новообразований у домашних животных. Однако они занимают 4-е место по причине смертности среди онкологических заболеваний собак и кошек. Это говорит о том, что эффективность лечения сарком мягких тканей в ветеринарии находится на весьма низком уровне.

Что такое саркомы

С самого начала необходимо определить виды злокачественных новообразований, которые относят к большой группе сарком мягких тканей. Саркомами мягких тканей называют мезенхимальные опухоли, расположенные вне скелета и внутренних органов. В 2002 году вышла уточнённая классификация ВОЗ опухолей кожи и мягких тканей у домашних животных.

К саркомам мягких тканей относятся следующие новообразования.

Злокачественные опухоли фиброзной ткани

1. Фибросаркома:

а) поствакцинальная кошек;

б) высокодеффиринцированная верхней и нижней челюстей собак.

2. Миксосаркома:

3. Злокачественная фиброзная гистиоцитома:

а) веретеновидно-плеоморфно клеточный тип;

б) воспалительная;

в) гигантоклеточная.

Злокачественные опухоли жировой ткани

Липосаркома:

а) высокодифференцированная;

б) плеоморфная;

в) миксоидная

Злокачественные гладкомышечные опухоли

Лейомиосаркома.

Злокачественные опухоли поперечнополосатых мышц

Рабдомиосаркома

а) ангиосаркома вентральной брюшной стенки кошек

Злокачественные опухоли периферических нервов

Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов кожи и подкожной клетчатки (нейрофибро-саркома, злокачественная шваннома)

Злокачественные опухоли синовиальных оболочек

Синовиальная саркома.

Злокачественные гистиоцитарные опухоли

Злокачественный гистиоцитоз.

Злокачественные неклассифицированные опухоли

1.Гемангиоперицитома собак;

2.Злокачественная мезенхимома.

Стадии

Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса:

TNM классификация

Размер опухоли Т

Т 1 < или = 5 см

Т 1 а поверхностная опухоль с четкими границами

Т 1 Ь опухоль без четких границ

Т 2 >5см Т 2 а /Т 2 Ь

Метастазы в регионарные лимфоузлы

N o - нет метастазов

N 1 - есть метастазы

Отдаленные метастазы

М о - нет метастазов

М 1 -наличие метастаз

При 4-й стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано, только если это значительно улучшит качество жизни пациента, например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентген-диагностику грудной клетки и узи брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли:

В целом, следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность течения онкологического процесса.

Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:

Опухоли у собак размером более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования;

Местоположение опухоли: средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани. Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы;

Подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.

После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:

Степень дифференцировки клеток опухоли - чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли;

Чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии;

Количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности, наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения.

Методы лечения

Основной метод лечения сарком - хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно со­блюдать следующие принципы:

Абластичность - полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение их попадания в опера­ционную рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей - правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула - участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в уда­ляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося дефекта после удаления опухоли. Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфет­ками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани. Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.

Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при их удалении необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с ней в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.

Алгоритм лечения мягкотканного образования

Если опухоль выходит за пределы мышечно-фасциальных границ, хирург должен руководствоваться принципами зональности и блочности. Особенно это актуально при удалении сарком, имеющих лимфагенный путь метастазирования, в первую очередь рабдомио-саркомы, гистиоцитарной саркомы и гемангиосаркомы. Такие опухоли должны удаляться единым блоком, с захватом всех тканей в зоне регионарного лимфооттока. Наличие опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах является плохим прогностическим фактором. Однако увеличение регионарных лимфатических узлов ещё не говорит о наличии в них опухолевых клеток. Мы встречали случай, когда после гистологического исследования удалённых увеличенных лимфоузлов у собак с саркомой мягких тканей опухолевых клеток не находили и ставили диагноз - реактивная гиперплазия. Таким пациентам мы не назначали системную химиотерапию.

При хирургическом удалении сарком мягких тканей можно использовать приёмы антибластики. В своей практике мы пробовали интраоперационное облучение операционной раны и интраоперационное использование фотодинамической терапии. Использование ионизирующего излучения интраоперационно связано с большими техническими сложностями, так как источник ионизирующего излучения находится за пределами нашей клиники. Также мы столкнулись с удлинением послеоперационного периода и осложнениями при заживлении операционного шва.

При использовании фотодинамической терапии интраоперационно мы за 1 час до операции вводили пациенту дозу фотодитазина 1 мг/кг веса. Удаляли новообразование и облучали ложе опухоли лазером с длиной волны 661 нм. Из послеоперационных осложнений замечали только отёчность операционного шва на 3-й-7-й день и наличие серомы.

Из технических сложностей следует отметить необходимость нахождения пациента после фотодинамической терапии 24 часа в тёмном помещении. После хирургической операции удалённый материал должен быть направлен на гистологическое исследование.

Основным фактором прогноза является наличие опухолевых клеток по краю резекции. Чтобы морфолог мог достоверно определить их присутствие, необходимо перед фиксацией специальной краской прокрасить все поверхности препарата, которые соприкасались с тканями организма. Когда для исследования невозможно представить весь удалённый материал, следует отметить краской наиболее подозрительные участки. В случае нахождения опухолевых клеток в прокрашенных участках операция считается нерадикальной и животному требуется дополнительное лечение. Наиболее эффективным считается повторная операция, с иссечением операционного рубца и захватом по 5 см ткани в каждую сторону, также можно использовать послеоперационное облучение границ резекции и окружающих тканей. Мы используем адъювантную лучевую терапию при положительных краях резекции, при рабдомиосаркоме, при саркомах высокой степени злокачественности - G 3 . Начинаем лучевую терапию не позднее 10-14 дня после операции в дозе СОД 50-60 Гр. Доза за одну фракцию - 5 Гр. Используются широкие поля облучения, отступая по 5-7 см от границ резекции. Сеансы лучевой терапии проводятся 3-5 раз в неделю, с применением седации. Время сеанса обычно 5-10 минут, для седации используются препараты короткого действия: пофол и домитор с антиседаном. Осложнений, связанных с анестезией у нас не было.

В гуманной медицине при лечении сарком мягких тканей широко используется предоперационное облучение. Его задачами являются:

Снижение злокачественного потенциала опухоли за счёт гибели наиболее агрессивных клеток;

Тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;

Уменьшение объема опухоли.

Интервал между проведением курса лучевой терапии и операцией должен составлять не более 2-3 недель. Из-за этого после проведения неоадъювантной лучевой терапии регистрируется большое количество послеоперационных осложнений, до 40%. При сравнении предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей не было обнаружено статически значимой разницы в эффективности. В своей практике мы используем только адъювантную лучевую терапию.

При лечении сарком мягких тканей высокой степени злокачественности (G 3), особенно в случае гистологически подтвержденной гистиоцитарной саркоме, лимфангиосаркоме, синовиальной саркоме, гемангиосаркоме и рабдо-миосаркоме мы используем адъювантную химиотерапию. В качестве химиотерапевтического агента используется доксорубицин в монорежиме или его сочетание с циклофосфаном. По данным метанализа рандомизированных исследований в гуманной медицине, доксорубицин снижает риск местного и системного рецидива с тенденцией к увеличению выживаемости, которая лучше прослеживалась при локализации опухоли на конечности. Однако в ветеринарии такие исследования не проводились. Другие сочетания доксорубицина не показали большей эффективности по сравнению с доксорубицином в монорежиме.

Протокол адьювантной химиотерапии

Доксорубицин - 30 мг/м 2 внутривенно 1 раз в 3 недели, 3-5 курсов.

Доксорубицин - 30 мг/м 2

Циклофосфан - 300 мг/м 2 - 1 раз в 3 недели -3-5 курсов.

Начинаем химиотерапию на 10-й-14-й день после операции. Следует помнить, что доксорубицин является достаточно токсичным химиопрепаратом. Он вызывает различные анафилактические реакции, миелосупрессию, кардиотоксичность у собак при коммулятивной дозе более 180 мг/м 2 и нефротоксичность у кошек. Всё это необходимо учитывать при проведении курса химиотерапии. В качестве дополнительного лекарственного лечения после хирургической операции возможно применение метрономной химиотерапии, которая направлена на замедление ангиогенеза в опухоли и на подавление регуляторных Т клеток, которые необходимы для роста опухоли. При этом протоколе химиотерапевтические препараты даются в сниженных дозах в ежедневном режиме длительное время. Мы используем сочетание пироксикама в дозе 0,3 мг/кг и циклофосфана в дозе 15 мг/м 2 ежедневно. Выводы об эффективности делать пока преждевременно, однако в специальной зарубежной литературе встречаются положительные отзывы.

При комплексном лечении сарком мягких тканей следует особенно выделить рабдомиосаркому. Эта опухоль является одной из самых агрессивных среди мягкотканных новообразований. Тем не менее, она лучше других сарком поддаётся лечению лучевой и химиотерапией. У животных она чаще всего локализуется на конечностях, но может появляться и в других частях тела (молочная железа, нижняя челюсть). Для лечения рабдомиосаркомы мы всегда применяем адьювантную лучевую терапию, независимо от степени злокачественности опухоли и состояния краев резекции. Рабдомиосаркома активно метастазирует, поэтому адьювантная химиотерапия, должна входить в состав комплексного лечения.

Протокол при рабдомиосаркоме

Дактиномицин - 0,5 мг/м 2 1 раз в 3 недели.

Винкристин - 0,5 мг/м 2 8 и 15 день.

Циклофосфан - 250 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Этот курс мы повторяем с интервалом в 21 день. Если дактиномитцин владельцы использовать не могут, мы проводим химиотерапию доксорубицином и циклофосфаном.

Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции, он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения опухоли - 9 дней, для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы - 30 дней. Поствакцинальная саркома метастазирует нечасто, менее чем в 20 % случаев и, как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции при возникновении рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию. Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:

Припухлость, которая сохраняется более 3 -х месяцев после вакцинации;

Уплотнение более 2 см в диаметре;

Уплотнение увеличивается в размерах спустя 4 недели после вакцинации.

Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 2 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточным. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению, адьювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адьювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения. В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабильности опухоли можно предложить следующие меры:

Не вводить вакцину в область между лопатками;

Вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени;

Вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени;

Остальные вакцины вводить в правое плечо.

Выводы

Подводя итоги, нам хотелось бы остановиться на собственных ошибках, встречавшихся при лечении сарком мягких тканей у собак и кошек. Во-первых, это неверно рассчитанный объем операции. Как показывает практика, иногда хирург, идя на поводу у хозяев, может поступиться радикальностью операции для уменьшения травматичности вмешательства. Такое малодушие может стоить жизни пациента, т.к. рецидивная опухоль обладает, как правило, более высокой степенью злокачественности и чаще метастазирует. Во-вторых, не правильно отказываться от химиотерапии в случае сарком высокой степени злокачественности (G 3) или при наличии диагноза «рабдомиосаркома». Мы на своём опыте знаем, как горько обнаруживать отдаленные метастазы после проведения сложного хирургического вмешательства и успешной реабилитации животного. Адъювантную химиотерапию не следует затягивать, так как это дает возможность опухолевым клеткам успешно делиться и метастазировать. И, в заключение, хотелось бы предостеречь от принятия решений об эвтаназии животного только на основании цитологического диаг­ноза. В нашей практике было достаточно случаев, когда после удаления новообразования и проведения гистологического исследования прогноз значительно улучшался, и пациент жил долго и счастливо. Надеюсь, наш опыт поможет коллегам, и они будут успешно лечить своих пациентов с этим сложным и агрессивным ново­образованием.

Литература

1. Давыдов М.И. и др. Энциклопедия клинической онко­логии. М. 2004 с 364-374

2. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей//Практическая онкология -2004 Т.5 №4 - с 250-253

З. Хандерсон Ральф А. Правила онкологии// Тезисы до­клада. XX Московский международный Ветеринарный Конгресс М.2012

4. Ричард А.С.Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. М. 2003 - с 253 -258.

5. Шугабейнер П.Х., Малауэр М.М. Хирургия сарком мяг­ких тканей. М. 1996.

6. Joanna Morris, Jane Pobson. Small Animal Oncology. Blackwell Science 2001.P 69-78

7. Stephea J. Withrow. David M. Vail. Small Animal Clinical Oncology 2007. P 425-455

8. McGlennon NJ, Houlton JEF, Gorman NT: Synovial cell sarcoma: a review, J Small Anim Pract 29:139-152, 1988.

9. Duda RB: biology of mesenchymal tumors, Cancer J 7:52-62, 1994.

10. Thrall DE, Gillette EL: Soft-tissue sarcomas, Semin Vet Med Surg Small Anim 10:173-179, 1995.

11. Kuntz CA, Dernell WS, Powers BE et al: Prognostic fac­tors for surgical treatment of soft - tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986 - 1996), J Am Vet Med Assoc 21: 1147 -1151, 1997.

12. Baez JL, Hendrick MJ, Shofer FS et al: Liposarcomas in dogs: 56 cases (1989-2000), J Am Vet Med Assoc 224:887-891, 2004.

13. Ward H, Fox LE, Calderwood-Mays MB et al: Cutane­ous hemangiosarcoma in 25 dogs: a retrospective study, J Vet Intern Med

14. McAbee KP, Ludwig LL, Bergman PJ et al: Feline cuta­neous hemangiosarcoma: a retrospective study of 18 cases (1998-2003),

J Am Anim Hosp Assoc 41:110-116, 2005.

15. Baker-Gabb M, Hunt GB, France MP:Soft tissue sarco­mas and mast cell tumours in dogsxlinical behaviour and response to surgery, Aust Vet J 81:732-738,2003.

16. Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E et al: Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associa­ted sarcomas:25 cases (1995-2000), J Am Vet Med Assoc 218:547-550, 2001.